前一阵和朋友吃晚饭，点了壶普洱茶。听说普洱茶不影响睡眠，可是为啥我当晚盯着天花板几小时，依然全无睡意?上网一查，普洱茶含的咖啡因比一般的茶还要高！前两天某天下午我一高兴喝了一杯热巧克力，结果也是到凌晨两三点了还是睡不着。这万恶的咖啡因！我之前不是写了一篇关于缺觉如何永久性伤害大脑吗？你让我情何以堪啊？看老娘不把你个咖啡因整个底朝天！
（电子显微镜下的咖啡因分子）
恐怕你已经看出来了，本小姐就是那种和咖啡因有仇的人。其实大学之前也是那种随便多晚喝、随便喝多少咖啡都可以呼呼大睡的人。但是突然某天觉得自己好像喝得有点多，然后道听途说咖啡喝多了对皮肤不好，于是就戒了。结果后来重新再喝的时候，就成了现在这副样子，只能有时靠喝杯低卡过过瘾。现在连我最爱的港式奶茶也不得不戒了，人生的意义骤然少了好几成。
说干就干，今天就从神经科学的角度来扒一扒咖啡因的运作原理和对大脑及神经系统的影响。
咖啡因在你的大脑里干了什么？
细看咖啡因在大脑的运作机制，颇有一番小三上位似的狗血剧情。事情是这样的。我们大脑的中枢神经系统内，有一种叫做腺苷受体的东西(adenosinereceptor)。当我们的身体非常累的时候，就会给大脑发送“啊呀，我好累啊“的神经信号。这个时候，腺苷受体就会屁颠屁颠去找他们的原配，腺苷(adenosine)这种神经递质来和他们结合。腺苷是我们身体里用来调节睡眠的内稳态因子，因此一旦腺苷和腺苷受体一结合，我们的神经细胞就基本不活动了。就像一对老夫老妻，相濡以沫，但鲜有激情。大脑接收到信号，于是命令大家都跟着洗洗睡了。
但是某一天，咖啡因小碧池大摇大摆上场，一打量腺苷，再一看自己，咦，我们（化学结构）长很像啊！于是心里就想，为啥你可以和腺苷受体结合我不可以啊？然后一脚踹开腺苷就去霸占了腺苷受体。这个时候问题就来了。身体虽然很疲劳，不断向大脑传递“需要休息”的信号，但是因为原配没有和受体结合，大脑就接收不到身体这些信号，于是就一直蒙在鼓里，继续发号施令让身体各部分加油工作。这个时候，漂浮在大脑中的腺苷无处可去，越积越多，使得大脑中神经元的放电随之增加，这时大脑的反应是“噢哦，大事不妙，有异常情况！”然后赶紧调兵遣将，通知肾上腺分泌肾上腺素(adrenaline)。这是我们的身体在应激反应时分泌的一种激素，它导致我们心跳加快，肌肉紧张，血压增高，肌肉中的血流量提高，皮肤和内脏的血流量降低，肝脏向血液释放葡萄糖，从而获得额外的能量。
换句话说，咖啡因其实并没有消除身体的疲劳，而是暂时欺骗了大脑，阻断了身体疲劳的信号，而继续让其活蹦乱跳。
咖啡因对睡眠的影响
这方面只能说见仁见智了，把学术研究里面的免死金牌“个体差异”(individualdifference)搬出来最好用。
神经科学家们试图将09年前十年之内的相关研究结果整合起来，看看咖啡因对睡眠到底有什么影响，遗憾的是没有定论(Sneletal.,)。由于对咖啡因的耐受性不同，有些人早上喝一杯咖啡，到第二天凌晨还瞪大着双眼数羊，比如说我。而有些人就算睡前喝一杯意式特浓expresso，照样可以粘着枕头就睡。人生就是这么不公平的。
不过，对于大部分正常人来讲，咖啡因在人体内的半衰期大约是六小时，这意味着如果你在下午三点喝一大杯含有mg咖啡因的咖啡，到晚上九点时仍然有大约mg咖啡因留在体内。虽然你能够入睡，但很有可能影响睡眠质量，错失深度睡眠的时机，导致第二天一早醒来昏昏沉沉，需要立刻摄入咖啡因才能清醒。日复一日，是否进入了一种恶性循环?我之前在麻省理工上应用神经科学课的时候，老师明文规定下午两点后禁止学校给我们供应咖啡！
美国睡眠药物学院(AmericanAcademyofSleepMedicine,)在今年6月发表的一份最新研究中指出，被测者在连续三晚只睡5个小时的话，每天mg咖啡因（约1-2杯咖啡）的摄入量就完全失去了提神的作用。因此，你不得不摄入更多的咖啡因才能起到原来的作用，你对咖啡因的耐受性和依赖性也就会越来越高了。
咖啡因对大脑的影响
咖啡因被发现能改变大脑神经元之间的联系。一位叫RussellPoldrack的斯坦福大学教授花了18个月连续在每周二和四不间断用核磁共振仪器扫描10分钟他自己的大脑。有趣的是，他不经意的发现他的大脑在摄入和缺乏咖啡因的状态下，大脑的神经元联结发生了很大的变化。尤其是在缺乏咖啡因的日子，发现大脑中的躯体感觉、运动神经和视觉神经的联结程度更紧。这位教授认为有可能是因为缺乏咖啡因导致的疲劳感使得这些基本功能需要大脑更多的专注力才能完成。目前教授正在收集更大样本的数据来得出更精确的结论(MacDonald,)。
咖啡因对神经细胞的影响
咖啡因被发现对神经细胞有保护的作用！！！
多个研究发现，长期咖啡因的摄入对于和大脑及神经系统相关的疾病，比如中风(stroke)(LarssonOrsini,)、多发性硬化症(multiplesclerosis)(Mowryetal.,)、轻度认知功能障碍(mildcognitiveimpairment,MCI)与痴呆(dementia)(Caoetal,,)、帕金森综合症(Parkinson’sdisease)(Rossetal.,0)等都有负相关的作用。这对我们这种不能喝咖啡的人来讲简直就是晴天霹雳，哼。
咖啡因对荷尔蒙的影响
你知不知道喝咖啡还能影响雌激素水平啊？说实话，我还真是第一次听说！
咖啡中含有大量的不同种类的植物雌激素(phytoestrogen)，其中有些会模仿人体的雌激素(estrogen)的反应，从而影响雌激素在人体的正常分泌。有趣的是，最新的研究发现在这方面对于不同人种的影响是不尽相同的。比如在一个样本的女性的研究中发现，每天两杯咖啡（约mg咖啡因）的摄入降低了白人女性的雌激素水平，而相同的摄入量在黑人和亚洲人种的女性中却发现升高了雌激素水平。总体而言，雌激素太高被认为和多种生殖系统的疾病和癌症相关联，比如子宫内膜异位、骨质疏松症、乳腺癌、卵巢癌等。之前国外有不少研究都发现长期咖啡因的摄入能降低乳腺癌的风险，但这些研究的样本基本都是美洲和欧洲的白人女性，并未在亚洲女性样本中观察到相同的关联(Tanget.al,)。而这个最新的研究结果也许给到我们一些警惕，咖啡因的摄入对于我们亚洲女性雌激素水平的影响和相应的后果目前尚无定论，亟需更多相关研究的出炉。
咖啡因的其它风险和危害
焦虑和惊恐发作
咖啡因被发现会与焦虑和惊恐发作成正相关(Vilarimetal.,)。一次性摄入mg咖啡因（通常也就2杯拿铁）就容易引发或加剧焦虑症状(Smith,2)。
之前我们提到咖啡因的运作机理就是组织大脑中的腺苷与腺苷受体的结合。科学家们研究了人类三种基因型的腺苷受体，发现具有A2a型腺苷受体的人群更易受到咖啡因影响而引发焦虑反应(Alseneetal.,3)。当然对于我们普通大众，不去做基因检测是根本不会知道自己具有那种类型的腺苷受体。所以我建议大家为安全起见，一次性少喝点。
上瘾和戒断
掐指一算，咖啡因是目前国际上唯一一种合法的精神类药物，属于中枢神经兴奋剂的一种。最早的时候，咖啡被认为是“安全”的。直到年，科学家们才确认咖啡因能使人上瘾。而到了年，在美国精神疾病诊断与统计手册(TheDiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,DSM)中，将咖啡因的戒断反应(caffeinewithdrawal)列为一种精神障碍(mentaldisorder)。咖啡因的作用当然明显比其它上瘾物质（比如海洛因）要低，但是它的戒断也会造成包括如头痛、嗜睡、易怒、无力、便秘、抑郁、失眠、恶心、焦虑、心率失常等15种左右的戒断反应。
咖啡因之所以让人上瘾是因为咖啡因能使多巴胺(dopamine)、血清素(serotonin)及去甲肾上腺素(noradrenaline)等让人快乐的神经递质和荷尔蒙的分泌上升，让你短时间觉得很high。但是一旦咖啡因代谢结束，你的大脑和身体就会重新渴望那种high的感觉，于是让你各种不爽，只有通过重新摄入咖啡因才能缓解这种不适。时间一长，上瘾行为就形成了。
过量与中毒
摄入咖啡因过量会中毒，甚至引发死亡哦！
过量摄入咖啡因会引起各种身体和情绪方面的不适。一次性摄入-mg的咖啡因就可能会引发咖啡中毒症状。当然，要到达致命的程度一般需要喝到75-杯左右的咖啡。但是，需要引起注意的，咖啡因不只存在咖啡中，各种茶、运动、能量型饮料或食品中都可能含有咖啡因。现在甚至有高剂量高浓度的咖啡因能量棒出售。所以咖啡因中毒的机率可能比你想象得要高。
需要指出的是，很多对于咖啡的研究，都是由推广咖啡的机构或者生产含咖啡因产品的企业资助的。而在学术研究中，多种因素都会影响最终的研究结果，比如样本的选择、研究方法等。所以到底是好是坏，喝多喝少，很难说清。所以，真心劝告你要擦亮眼睛，带着批判思维去看待所有的研究结果。这里附上一张蜘蛛在各种不同神经药物影响下的织网水平展现，红框标出的是摄入了咖啡因的蜘蛛的表现。大家自行感受一下。
另外，最后需要指出的是，如果你摄入咖啡因的方式是重糖重奶，那么就不要太过期待上述所说的诸多益处了，因为糖和奶对健康的负面影响可能很大程度上抵消了咖啡因的正面影响。
参考文献References:
Alsene,K.,Deckert,J.,Sand,P.,deWit,H.(3).AssociationbetweenA2areceptorgenepolymorphismsandcaffeine-inducedanxiety.Neuropsychopharmacology,28(9),-.
AmericanAcademyofSleepMedicine.().Caffeinehaslittletonobenefitafter3nightsofsleeprestriction:Newstudyshowscaffeineisnotsufficienttopreventperformancedeclinelongterm."ScienceDaily.RetrievedonNov25,from北京治疗最好白癜风十佳医院卡泊三醇软膏价格是多少
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