近日，国际知名期刊LancetNeurology（柳叶刀·神经病学）回顾了年多发性硬化（MS）领域发表的诸多文献，总结了本病的最新进展，内容主要涉及影像学和生物学标志物。感谢医院神经内科周磊博士和全超教授解读全文，以供同行参考。
1阴燃病灶
年MS影像学进展中谈的最多的就是阴燃病灶。所谓MS磁共振上的阴燃病灶，其病理实质是一种慢性活动性的炎症病灶，病灶周围聚集了巨噬细胞及活化的小胶质细胞。在3.0T或7.0T的磁共振磁敏感序列（如SWI）上病灶周围出现顺磁环（铁环）。阴燃病灶是一种非急性病灶，一般不伴有强化。在随访过程中，这种病灶一般不缩小，大小保持稳定或逐年变大。临床上这种病灶代表持续的组织损伤，与病程上的侵袭性有关。文献报道，MS这种脑白质顺磁环病灶的个数与脊髓病灶和脊髓萎缩显著相关，同时与认知功能障碍相关，顺磁环病灶提示预后差。在一项例的MS患者的长期MR随访过程中，84（44%）例患者没有这种脑白质顺磁环病灶；66（34%）例患者有1-3个；42（22%）例患者有4个以上病灶，这部分患者有更严重的运动和认知障碍，进展型MS患者的比例是无脑白质顺磁环病灶患者的6倍。以阴燃病灶为代表的慢性活动性白质病变能预测原发进展型多发性硬化的进展程度，这在ocrelizumab的三期药物临床试验ORATORIO中得到应用体现，列入了该药物临床疗效的观察，使用ocrelizumab可以减少慢性活动性白质病变的数量和体积。此外磁共振T2序列上萎缩病灶和阴燃病灶一样同样反映着疾病的进展，它的体积增多代表着神经多次修复，预示着疾病向继发进展型趋势发展。在一项包含了例受试者（其中复发缓解型MS例、例进展型MS、例临床孤立综合征、例健康人）的研究中，萎缩的T2病灶体积与残疾的严重程度、进展型MS的比例呈正相关。每增加1mL萎缩的T2病灶，残疾功能进展增加23%，增加16%的可能性向进展型MS转化。萎缩的T2病灶和残疾程度进展的前6个月内即可出现。
2神经丝轻链（Nfl）
多发性硬化疾病过程中的神经变性一直是研究热点，Nfl是一个很好的生物学指标来反应神经轴索的变性。神经丝是神经元细胞骨架的组成成分，轴突损伤后，细胞骨架蛋白包括神经丝被释放到细胞外隙，然后进入CSF及血液，因而可作为神经轴索变性的标记物。最新的Nfl的检测是第四代single-moleculearray（SiMoA）法，SiMoA的敏感度是传统ELISA的倍，尽管NfL在血液中浓度比在CSF中低，SiMoA也能实现高度敏感的NfL水平检测。在一个症状前MS患者的研究中，血清Nfl可以在早于临床症状6年以及1年时就被检测到已经升高，在出现临床症状1年时升高更明显，由25pg/ml至45.1pg/ml。提示血清Nfl水平可作为MS患者的疾病活动预测指标。在另一个长达12年多发性硬化患者的研究中，血清Nfl水平的高低与疾病的进展程度及脑萎缩呈正相关。在这份研究中，例患者（包含临床孤立综合征；复发缓解型、继发进展型、原发进展型MS）均检测到升高的血清Nfl水平，脑萎缩10年的患者较脑萎缩1年时血清Nfl水平升高18%，脑萎缩的程度在高水平的血清NFL患者中更易见到，疾病修饰治疗药物的使用可明显降低血清NFL水平。因此血清Nfl水平可做为多发性硬化患者疾病活动和进展的一个评估指标。
纵观年MS领域的研究，虽然没有重磅的新临床试验公布数据，但是在临床科研领域的研究还是遍地开花，尤其是磁共振阴燃病灶和神经丝轻链的研究还是取得了令人鼓舞的进展。展望，各种研究将继续前进，我们会时刻保持与时俱进。
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作者：周磊全超（医院神经内科）
[参考文献]
LizarragaAA,Weinstock-GuttmanB.Multiplesclerosisin:predictingprogression.LancetNeurol.Jan;19(1):12-14.
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