独家翻译治疗红斑狼疮的新靶点，或可阻

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来源：慕尼黑大学

摘要：慕尼黑大学（LMU）的临床医生们已经阐明了与决定产生抗体的细胞的寿命相关的机制，并且发现一种新的极有前景的用来检测如多发性硬化症和红斑狼疮的自身性免疫疾病的生物标记。

慕尼黑大学（LMU）的临床医生们已经阐明了与决定产生抗体的细胞的寿命相关的机制，并且发现一种新的富有前景的用来检测如多发性硬化症和红斑狼疮的自身性免疫疾病的生物标记。

体液免疫反应是由浆细胞调节的,在抵抗感染上起到了重要作用。浆细胞分泌抗体，抗体是一类特异识别传染性病原的蛋白并促进了病原的毁灭。单个浆细胞只产生一种类别的抗体，这种抗体通常只能识别一种结构。然而，特异性抗体可能错误的攻击宿主的组织结构，导致了如多发性硬化（MS）或红斑狼疮（SLE）等自身免疫性疾病的发生。“因此浆细胞平衡有规律的生产和活动是至关重要的，”慕尼黑大学医学中心的Edgar

Meinl教授介绍道。长期抗体介导的免疫是由一种叫做长寿浆细胞提供的，Meinl和他的研究小组现在已经发现了一种与产生抗体的细胞的寿命相关的新作用机制。这与一种叫做BCMA的特殊细胞表面受体的脱落相关。这种受体通过与其他因子连接来提高浆细胞的存活率。受体被切断后释放的部分可以在循环系统中检测到,慕尼黑大学的小组提供了一个有效的用来监测自身性免疫疾病情况严重程度的生物标记。这一新发现发表于《自然通讯》杂志的在线版上。

蛋白酶γ内分泌酶截断受体

浆细胞从B细胞转化而来，B细胞携带着特殊的可以识别外来抗原蛋白的膜结合受体。当B细胞遇到了它的同源抗原时，它分化成浆细胞克隆细胞并分泌可溶性的抗原结合蛋白。

产生抗体的浆细胞在机体中到底可以存活多久很大程度上取决于存活受体BCMA。当BCMA与它的配体结合后，存活因子BAFF和APRIL这种基因程序被激活，从而有效的延长了浆细胞的寿命。“但是浆细胞的寿命不能被无限期延长。否则机体会存在大量的抗体，这增加了自身免疫反应产生的风，”Meinl解释说。“我们与在慕尼黑，柏林和斯德哥尔摩的同事们共同合作发现，膜结合蛋白γ内分泌酶通过降解BCMA从而在阻止免疫反应上起到了作用。”

所谓跨膜受体是指BCMA穿过细胞膜延伸到细胞外介质中。γ内分泌酶通过切掉细胞膜内的蛋白从而移去暴露的蛋白。这种酶可以直接剪切受体是令人意想不到的：“到目前为止，γ内分泌酶只被认为在降解已被剪切的细胞膜蛋白上起到了作用。”BCMA受体是第一个被发现的可直接被γ内分泌酶剪切的自然底物，”Meinl说，“这可能反映了一个事实即受体细胞外部分很短。”

信息免疫学指示剂

裂解后的片段是稳定的,作为可溶性的BCMA(sBCMA)可以在体液中被检测到。分析多发性硬化症或红斑狼疮患者的临床案例发现这种分子可以作为自身性免疫疾病的生物标记。红斑狼疮是一种影响整个机体的系统性疾病。狼疮患者血液中的sBCMA水平异常高,并且与疾病的严重程度相关。多发性硬化症是一种攻击中枢神经系统的器官特异性疾病。“相应地,MS患者的sBCMA水平在脑脊液特异性增高,大脑和脊髓浸于脑脊液中,“麦尔说。“所以,sBCMA是正在进行中的免疫反应强度的指示剂。因此，sBCMA很适合成为评估针对浆细胞的不同治疗方法效果的临床指标。”

这些发现可促进优化和个性化治疗模式的发展。B细胞及BCMA/BAFF/APRIL系统构成了可能治疗狼疮和多发性硬化症的新靶点，通过阻断它们的活动可以阻止自身性免疫抗体的产生。对于狼疮病，一种针对BAFF的试剂已被批准临床应用。但是，不知道什么原因，这种试剂只对一部分的患者有作用。针对BAFF，APRIL和它们的受体的试剂的临床研究正在进行当中。在未来sBCMA可被用来衡量和优化这些新的以及已被证实的治疗手段的效用，因为我们可以同sBCMA来监测浆细胞的水平。

来源：ScienceDaily

翻译：“病患如我”社区

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