多发性硬化是一种中央神经系统的自身免疫性疾病。人们认为多发性硬化起源于淋巴细胞，引起髓磷脂破坏和神经退行性变，进而形成硬化斑。在全世界范围内有大约万多发性硬化病人，而且发病率还在不断增加。
年4月10日，ClinicalandTranslationalMedicine杂志在线发表了澳大利亚JeannetteLechner-Scott教授团队的最新成果"ErythrocytemicroRNAsshowbiomarkerpotentialandimplicatemultiplesclerosissusceptibilitygenes"[6]。
文章概要
多发性硬化是一种脱髓鞘性自身免疫性疾病，目前没有血源性生物标志物。红细胞中有microRNAs，所以有提供生物标志物的可能性。microRNAs可以通过与信使RNA互补结合从而调节蛋白质的翻译。因为红细胞没有转录活性，所以红细胞内的microRNAs库不易受各种内外因素的影响。本文的研究目的就是探讨在多发性硬化中红细胞内microRNAs作为生物标志物的可能性，并探讨红细胞来源的外泌体microRNAs在病理诊断中的作用。
具体试验方法是把全血密度梯度离心，分离红细胞。然后把来源于23例多发性硬化患者和22例正常对照者的红细胞microRNAs分别进行测序。miR-一族（包括hsa-miR-96-5p，hsa-miR--5p及hsa-miR--5p）高表达，这一发现在另一项群组研究中被证实（其中包括42例多发性硬化患者和45例对照者，对照者包括正常人和偏头痛患者）。先分离出红细胞来源的外泌体，然后对其中的microRNAs进行测序。microRNAs的靶点可以用miRDIP进行预测。
研究结果表明hsa-miR--5p和hsa-miR--5p可以把复发的多发性硬化患者和对照者区分开，精确率在89-94%之间，特异性在90%左右。hsa-miR--5p和hsa-miR--5p表达水平与多发性硬化患者生理功能受损程度相关；hsa-miR-96-5p表达水平与多发性硬化患者认知障碍程度相关。研究发现红细胞是有选择性地把microRNAs包装入其外泌体中；研究发现有34种microRNAs在多发性硬化患者和正常对照组之间存在统计学差异。本研究还发现许多表达和包装有差异的红细胞microRNAs的靶基因与多发性硬化的易感基因重复。基因富集分析表明神经系统发育相关基因受累及，组蛋白H3-K27去甲基化。
文章得出的结论是红细胞miR-一族成员可以作为多发性硬化的特异性生物标志物，有助于多发性硬化的诊断和疾病发展监测。许多多发性硬化的易感基因都是红细胞及其外泌体microRNAs的靶基因，他们相互作用通过目前许多已知的途径影响多发性硬化的病理生理过程。
综上，本项研究强调了红细胞来源的外泌体在多发性硬化发病中的重要性，以及红细胞miRNAs作为多发性硬化特异性生物标志物的可能性。在将来即将进行的研究中，作者会考虑从血浆中提取外泌体，纳入男性病人以及深入研究外泌体miRNAs的功能等。这是到目前为止第一篇关于红细胞来源外泌体的研究。更加深入的关于miRNAs和多发性硬化的研究将继续进行。
参考文献：
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撰写：程欣
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