抗TNF药物治疗后发生脱髓鞘事件患者的

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抗-TNF药物治疗后发生脱髓鞘事件患者的临床特征和遗传风险

文献来源:JCrohnsColitis.Jun4;jjaa

年，抗-TNF药物获批上市用于治疗免疫介导疾病，改变了炎症性疾病的治疗方法。

但随着该药物在临床的使用，出现了英夫利西单抗和依那西普造成的脱髓鞘不良事件病例报告。

随后，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局均对此发布了安全警告。

同时，Lenercept（一种重组抗-TNF融合蛋白）在治疗多发性硬化症的临床试验中发现了更严重的脱髓鞘恶化事件，导致该药物临床试验终止。

据报道，目前被批准用于治疗炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎和银屑病的抗-TNF药物，都观察到了脱髓鞘事件的发生。

由于脱髓鞘事件在注册林场试验中少见，因此无法得出抗-TNF药物治疗与脱髓鞘事件之间是否存在因果关系的确切结论。

药物上市后不良事件登记的数据似乎令人放心，但是由于该数据来自于非强制性自愿报告，可能会低估抗-TNF药物相关的脱髓鞘发生率。

丹麦一项基于人群的队列研究的数据显示，接受过至少一种抗-TNF药物治疗IBD患者，脱髓鞘事件的相对危险性是其它患者的2倍。

此外，由于部分发生脱髓鞘的患者并不会马上表现出明显的症状，因此抗-TNF药物的实际脱髓鞘风险可能更高。

有研究显示，类风湿性关节炎或脊椎关节病患者接受抗-TNF药物治疗18个月后，经过磁共振成像（MRI）检查后，脱髓鞘的发生率是4％。

存在的问题：

抗-TNF药物可能会引发脱髓鞘的不良反应。这种风险是源自多发性硬化的遗传风险，还是抗-TNF药物本身的药物反应，目前还不清楚。

此外，部分抗-TNF药物引起脱髓鞘事件并没有明显症状，因此尚不清楚其自然病程。

有必要进行相关的研究，描述抗-TNF治疗后脱髓鞘事件的临床特征，分析这些患者是否在遗传上患多发性硬化症（MS）的风险更高。

这项研究有什么新发现：

这是一项病例对照研究，以描述抗-TNF药物治疗后发生脱髓鞘事件的临床特征。

研究纳入接受过抗-TNF药物治疗的患者，其中48例用药后发生脱髓鞘，例未发生。

比较两组患者的多发性硬化症遗传风险分数（GRS），该遗传风险分数是使用43个MS易感基因座计算。

总体而言，抗-TNF药物治疗后发生脱髓鞘的患者中：

大多数患者脱髓鞘事件影响中枢神经系统（大脑、脊髓或两者兼有）。

上述患者在脱髓鞘发生中位时间6.8个月（0.1–28.7）后，23％（12名）可以完全康复。

脱髓鞘发生33.0个月后，55％（29例）患者可以部分恢复，17％（9例）出现复发，6％（3例）出现进行性症状被诊断为多发性硬化症(MS)。

发生脱髓鞘和对照患者之间，多发性硬化遗传风险评分(GRS)无显著差异（平均值-3.5x10-4SD0.vs-1.1×10-3SD0.,p=0.23）。

总之，抗-TNF药物治疗后女性患者发生脱髓鞘的风险更高。是否发生脱髓鞘与多发性硬化的遗传风险不相关。

未来需要进行前瞻性神经影像学研究，来鉴定抗-TNF药物治疗后发生脱髓鞘患者的遗传易感基因。

启示和影响：

这项研究发现，女性IBD患者接受抗-TNF药物治疗后发生脱髓鞘的风险更高，这种风险与多发性硬化症的遗传风险似乎不相关。

抗-TNF药物治疗后出现脱髓鞘的患者，随访近三年大约有一半患者接受了一种或多种脱髓鞘治疗，但3/4患者仍持续出现相关神经系统症状。

自身免疫性疾病和炎症性疾病之间共同的遗传易感性，可能导致类风湿性关节炎和IBD患者发生多发性硬化症的风险增加。

之前关于抗-TNF药物引起的脱髓鞘的遗传研究，仅限于类风湿关节炎患者。

这项研究评估了IBD患者上述脱髓鞘风险，发现IBD患者抗-TNF相关脱髓鞘事件似乎与多发性硬化症的遗传风险不相关，研究中仅两例在随访中被诊断多发性硬化症。

与此相一致的是，抗-TNF药物治疗IBD的患者中没有观察到任何其他经典的多发性硬化症风险特征。

这提示抗-TNF药物导致的脱髓鞘事件似乎是药物本身的原因，与多发性硬化无关。

另一方面，这项研究观察到在发生脱髓鞘事件后如果患者再次使用抗-TNF药物，中枢神经系统症状迅速复发。

这也说明上述脱髓鞘反应是抗-TNF药物诱发的不良反应，

总之，这项大型病例对照研究提供了IBD患者接受抗-TNF药物发生脱髓鞘事件的新证据，描述了患者的临床特征信息。

未来需要前瞻性神经影像学研究和药物遗传学研究，评估为什么抗-TNF治疗后会发生脱髓鞘，寻找这一风险背后的遗传易感基因。

（本文仅供个人学习）

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