同济大学杜昌升教授课题组发现甜菜碱Bet

近日,国际免疫学权威杂志TheJournalofImmunology发表了同济大学生命科学与技术学院杜昌升教授课题组题为“BetaineAmelioratesExperimentalAutoimmuneEncephalomyelitisbyInhibitingDendriticCell-derivedIL-6ProductionandTh17Differentiation”的研究论文。本文通过构建小鼠多发性硬化症模型,发现甜菜提取物Betaine可有效减轻EAE小鼠的临床症状

多发性硬化症(Multiplesclerosis,MS)是一种与神经系统相关的自身免疫性炎性疾病,特征为中枢神经系统的脱髓鞘和神经退行性病变,临床表现为肌肉无力、视觉障碍、吞咽困难、协调与讲话困难、认知障碍、体热和疼痛等,发病严重的可导致活动性障碍和残疾,被称为不死的癌症,目前MS的发病机制尚不明确,现阶段普遍认为CD4+T细胞尤其是Th1和Th17亚群细胞的过度激活是导致多发性硬化症发病的重要原因。实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)是一种常用的多发性硬化症的动物模型,其病理学及组织学特征与MS十分相似。

神奇的大自然中蕴含着丰富的宝藏,Betaine作为一种两性离子季铵盐化合物,于19世纪首先在甜菜中发现,后来陆续在微生物、植物和动物中发现,特别是在小麦、贝类、菠菜和虾中含量较高。Betaine最原始的生理作用为调节渗透压和作为一种甲基供体,此外,Betaine作为一种天然来源的伺料添加剂有着50多年的使用历史,然而,Betaine是否对MS具有一定的治疗作用尚不清楚。我们的研究表明Betaine可以通过抑制DC/IL-6分泌和Th17的分化缓解MS病理。与对照组相比,Betaine治疗组小鼠EAE症状显著缓解,表现为具有临床评分降低、中枢神经系统白细胞浸润减少和神经纤维脱髓鞘现象明显改善。Th17在外周和中枢神经系统中比例均明显降低,虽然Betaine对Th1、Th17和Treg分化没有直接影响,但是Betaine可抑制DC细胞中的IL-6产生,DC-T细胞共培养实验证明Betaine是通过降低DC/IL-6分泌减少Th17的分化比例。因此,本研究为Betaine预防小鼠EAE发病提供了理论依据,同时为MS机制研究和疾病治疗提供新的线索。

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