阿尔兹海默病系列(四）发病年龄：阿尔兹海默病一般影响60岁以上老年人，60岁以前发病少见。65岁以上人群中，年龄每增加5-10岁，患病率加倍。多数病人是散发的，没有家族史。65岁以前发病的只占阿尔兹海默病的1%,这些早发的病人通常都有家族遗传史。通常是常染色体显性遗传。通常突变的基因是淀粉样前体蛋白（AmyloidPrecursorProtein,APP),Presenilin-1(PSEN1),Presenilin-2(PSEN2)基因。它们表达的产物能改变β淀粉样蛋白(Aβ)的生成与代谢。早期发病患者平均发病年龄为46岁，发病时间与父母发病时间成正相关。与基因突变的类型也有关。带有Presenilin-1(PSEN1)突变基因的病人发病年龄最早，平均为43岁。不过各种不同的基因突变病人中都有早发（40几岁）及晚发的（70几岁）报道。还有更早发病的，见于Down综合症，因为21号染色体三体，上面带有过多的APP基因。临床基本症状：记忆力减退是最常见的初始表现。典型病人在记忆力减退的同时或随后发展中，也会有大脑其他功能方面的减退的表现。除记忆力减退外，执行力减退及视觉空间减退也相对较早出现。语言及行为方面的损失则相对较晚显现，当然也有例外的。这些功能减退及损伤都表现得较为隐匿，却进行性地发展。1）记忆力下降：病人每天常规要做的事情常会忘掉，东西放在哪里也常记不清，约好的事情常忘了（如看医生），反反复复地问同一个问题，刚刚讨论的话题马上就忘了。平常很少用的名字更不容易记起，早年使用较少的词汇则是完全记不起来了。随着病情的发展，语言，说话变得不利索，写字能力也受到影响。语言表达变得得缺乏说服力，重复地说同一事情，缺乏流畅性，缺乏语音语调的抑扬顿挫。发病数年后，许多病人已说不出完整的句子，病人要费力地想用什么词，却很难想出来。理解力也受损害，听不懂也看不懂别人说的或写的东西。在回答别人的问题之前，总要先把问题重复一遍，甚至要反复地问同一个词。最终导致说话很少，似乎没有什么思维了。阿尔兹海默病通常先影响所谓的declarativeepisodicmemory,即对发生在某一特定时间及地点的事件的记忆。这种记忆主要是海马回及内侧颞叶脑部的功能。Proceduralmemory及运动学习功能则会在疾病后期受到影响。这些主要是皮质下的功能。词汇及概念性等事实性的记忆(semanticmemory)也影响较晚。这些主要是前颞叶脑部新皮质的功能。在episodic记忆中，有一种叫立即记忆(immediaterecall),如给病人说一个电话号码，马上就能让病人跟着说出这个号码来。另一种是新近记忆(memoryofrecentevent)；第三种是远期记忆(remotememory)。在阿尔兹海默病，新近记忆最早受损，新近记忆是大脑海马回，嗅皮质，及内侧颞页的其他结构的功能。相反，早期阿尔兹海默病立即记忆及数年前的远期记忆反而相对保存完好，这主要是大脑感觉区及前额皮质的功能。更确切地说，早期记忆缺失是前向长期阵发遗忘(antegradelongtermepisodicamnesia)，包括几秒，几分钟甚至数年的记忆。但是因为家属及照顾人员最易认识到病人忘了刚说或学会的词，所以常常称为“短期记忆力(shorttermmemoryloss)”下降。所以专业上应尽量用"新近记忆力损失（recentmemoryimpairment)"代替“长期记忆力或短期记忆力”下降。随着时间推移，这种新近记忆力损失最终会发展到semantic记忆及立即记忆，晚期病人最终会影响到procedural记忆。临床上，检测记忆力可以通过给病人学习，记忆一系列单词等，让病人立刻回答并在五至十分钟分之后回答。通常可用微精神状态检查(mini-mentalstatusexamination，MMSE))来衡量病人的认识力。在问病史时，非常重要的一点是要问家属，同事或熟人。因为病人可能因为认识力的问题，会高估，低估甚至否认自己的症状。2）执行力，判断力及解决问题能力下降：家属发现病人变得凌乱，对生活缺乏兴致，做复杂事情或任务无法完成。抽象思维能力下降。病人还会缺乏自知力，甚至否认自己有问题(anosognosia)。
3）计算能力下降：家庭收支变得失衡，购物时支付过多的钱，找零钱算不准，最终病人丧失简单的计算能力(失算，acalculia)。4）精神行为方面的改变：在疾病中晚期很常见。轻者看上去对事物无兴致，无表情，不与他人来往。而且容易激惹，严重的变得易怒，易发脾气，甚至动手伤人，无目的地四处走动，甚至是在室外走失。妄想，幻觉等精神症状也常出现，甚至会认为配偶对自己不忠，或认为子女偷自己的财物。变得自我为中心，忽视他人情感。5）视觉空间异常：车位停不好，穿衣找不到正确的衣袖。铺床单或桌布时对不准角度。走路回家时走失或走错方向。
6）失用（Apraxa)：通常在疾病晚期，病人有明显的记忆及语言障碍出现以后，病人虽然手足完好，但却不会使用日常生活中应该能熟练使用的动作。如使用剃须刀剃须，用梳子梳理头发，用牙刷刷牙或其他工具的使用。最后导致生活不能自理，如穿衣，洗澡，用刀叉筷子吃饭等均需别人帮助。7）嗅觉障碍：嗅觉的改变实际上在阿尔兹海默病很常见，但病人或家属不一定觉察到。8）睡眠紊乱：也很常见。阿尔兹海默病病人卧床时间很长，即使醒着也常在床上，睡眠常常不连续。9）癫痫：9-16%的阿尔兹海默病病人有癫痫，通带发生在晚期疾病阶段。10）运动系统障碍：也主要见于病程的晚期，可能会有锥体系或锥外系运动系统障碍，肌阵挛等。一些额叶去抑制性病理反射会呈现如grasp反射,sucking反射,snout反射，gegenhalten)。如果这些症状出现在在早期，就要考虑是否诊断有误。
11)失语(Aphasia):晚期病人丧失了语言能力。
12)失认(Agnosia)：最终病人认不出家人，亲人，熟人等等。
临床进程一般来说阿尔兹海默病病程进展性发展，可以用微精神状态检查(Minin-MentalStatusExamination,MMSE)积分，或蒙特利尔认知评估(MontrealCognitiveAssessment,MoCA)或临床痴呆分级分数（(ClinicalDementiaRatingScale)来比较进展程度。一般病人MMSE分数每年下降3-3.5点。少数病人（少于10%）进展更快，毎年约下降5-6点。
80岁以前发病的通常较80岁以后发病的发展要快一些。精神行为症状出现早的病人恶化的也快一些。阿尔兹海默病确诊后，平均生存8至10年。但个体差异大，生存年限范围大约3-20年。通常死因为并发症如脱水，营养不良，感染等。
作者风城黑鹰，名汪策，汪医生年毕业于湖北武汉同济医科大学医学系，同年考入同济医科大学病理生理学教研室研究生，师从赵修竹教授。年硕士毕业留校于病理生理学教研室任助教与讲师。在同济期间，补体学的研究获得过国家教委，湖北省及武汉市科研奖。年至年，汪策大夫到哈佛医学院附属BethIseael医院Dr.Nicholson-Weller实验室做补体与炎症方面的研究，在多家peerreview的杂志上发表了研究论文。年汪策大夫考取并开始进入美国临床医生培训计划。至年，汪大夫在密苏里大学医学院（UniversityofMissouri-Columbia)完成第一年内科Internship。-年在伊利诺伊大学（芝加哥分校）医学院（UniversiryofIllinoisatChicago)做神经内科住院医生。完成住院医培训计划后，接着于年至年在伊利诺伊大学芝加哥分校医学院做临床神经电生理（ClinicalNeuro-physiology)的Fellow。毕业后，汪大夫于年就职于芝加哥神经外科与神经研究所（ChicagoInstituteofNeurosurgeyandNeuroresearch,CINN)，从事神经内科临床工作，其间汪大夫附属于Rush医学院任临床助理教授。目前汪大夫在芝加哥大学附属的北岸-大学医疗系统（NorthShoreUniversityHealthSystem）从事神经内科执业医生临床工作，是芝加哥大学医学院资深临床医师教育者（SeniorClinicianEducator)。汪大夫拥有三个BoardCertificates:美国神经内科与精神科Board（ABPN）；美国临床神经电生理Board(ABPN);美国电诊断医学Board(ABEM)。汪大夫拥有美国数州临床行医执照。汪大夫是美国神经内科学院会员，美国医学会会员，美国癫痫学会会员，美国电诊断与神经肌肉疾病协会会员。汪大夫治疗兴趣包括癫痫，偏头痛，多发性硬化症，巴金森病，老年性痴呆，外周神经病，神经肌肉疾病，临床肌电图，脑电图，诱发电位及朮内神经监护等。汪大夫治疗病人的原则包括耐心地聆听病人的主诉，充分地花时间回答病人的问题，坚持以病人为中心，不损害病人的诊疗风格。汪大夫能熟练地应用电子病历。一位病人在给汪大夫的信中写道：谢谢你来到我的病床边，让我重新拾起了治疗疾病的勇气。汪大夫也希望用自己的医学知识参与中美之间的临床学术交流，为中美临床教育牵线搭桥，回馈社会。工作之外，汪大夫喜欢听音乐，打羽毛球，摄影，爬山及旅行，喜欢花时间与家人在一起，也喜欢看体育节目。汪大夫也喜欢写一些科普文章或写一些个人的博文。汪大夫的人生哲学是简简单单的做人做事，最终自然会有属于自己的东西。他喜欢的公众人物是乔布斯与巴菲特。
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