撰文
慕清溪
#多发性硬化症#
“上帝啊,请让我重新看见,重新站起来行走吧!……”
冰岛的一间空旷的教堂里,传来一位年轻女子低微的祈祷声。她叫哈朵拉(Halldora),在前两天突然瞎眼无法看见,并且无法行走。这无疑是一场噩梦。然而幸运的是,她在七天后又恢复了视力,也能行走了。她身边的人没有一个能够解释清楚到底发生了什么。只听到有人说,这真是个奇迹,上帝听了她的祷告,医治了她。
时间来到两百年后的一个冬天,天气晴冷,河面结了厚厚的冰。“哇哦,真棒!”“小心点,亲爱的!”随着几位亲友的欢呼鼓掌,16岁的丹麦女孩利文娜(Lidwina)快乐地在冰面上练起了花样滑冰。她很有滑冰的天赋,也享受着这样的时光。本来可以滑很久的她,不一会儿竟然累得气喘吁吁,腰腿也开始莫名地疼痛。突然,她感觉到身体不受控制,眼前的事物突然变得模糊。利文娜重重地摔在了冰面上。令她想不到的是,从此以后,她所面临的是间歇性的疼痛,双腿无力,眼睛失明。这病情时而恶化,时而缓解,但始终没有离开利文娜,直到她53岁去世。
图源:百度这种奇怪又罕见的病情为疾病的诊断蒙上了神秘的面纱。这些事例流传在近代的欧洲,医生们却对这类症状知之甚少。直到十九世纪,来自英国的病理学家和法国的病理解剖学家详细地描述了这类疾病的临床症状,但他们始终没有把类似的症状总结为一种疾病。年,一位来自法国的著名神经病理学家沙尔克医生(Dr.Jean-MartinCharcot)仔细检查了一位患有类似病情的年轻患者,发现并总结了相关症状:发音困难(或语言模糊),运动失调,复视(或重影)。难得的是,在患者去世后,沙尔克医生获得并解剖了她的大脑,发现大脑中有多处硬化斑块。他总结了其他类似的病例,首次将这种疾病命名为多发性硬化症(MultipleSclerosis,MS)。
随着医学研究的进展,人们对于MS的了解越来越深入。MS是一种自身免疫疾病,或者说自己的免疫细胞错误地攻击了自己的中枢神经系统(大脑和脊髓),导致中枢神经系统的髓鞘缺失。失去了髓鞘包裹的神经元(神经细胞),就像是水管破裂了一样,无法正常传递神经信号。并且失去了髓鞘的营养支持,受损的神经元开始退化死亡。免疫细胞浸润到哪里,哪里的髓鞘就受到攻击,所到之处一片狼藉。虽然免疫细胞嚣张,但机体也不能任由其猖狂,大脑会派出一些细胞来试图平息病灶部位的风浪。所以大部分MS是复发缓解型,症状时好时坏,正如前文中所描述的事例。然而如果病情得不到及时的控制,战场会在多处爆发,激烈战斗之后,最终大脑里出现一处处的硬化瘢痕,神经无法再正常运转,患者将发展为残疾。全球大约有万人正在经受这种疾病的折磨。直到如今,这种疾病依然无法被治愈。
然而科学研究的发现必然带动医药行业的发展。既然知道这是免疫系统疾病,那么抑制免疫系统是否可以控制病情?是的,针对免疫系统为靶点开发出来的药物被证明对MS有效。事实上,目前被批准用于治疗MS的药物大部分是针对免疫系统开发的抑制剂。这些药物虽然可以在一定程度上缓解MS病情,但毕竟是免疫系统被抑制了,随之而来的副作用也是非常显著的。另外,免疫抑制剂通常比较贵,患者需要终身服用,代价比较大,一般人承受不起。所以亟需开发出更多的新药物。
除了免疫系统,有没有其他的靶点可以用来开发药物呢?MS的战场是在中枢神经系统,那么中枢神经系统有没有药物靶点呢?有些科学家转换了思路,开始
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