Mechanismofmultiplesclerosis
多发性硬化症简介
多发性硬化症(multiplesclerosis，MS)是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，青、中年多见，临床特点是病灶播散广泛，病程中常有缓解复发的神经系统损害症状，其具体发病机制尚未清晰。患者以20～40岁女性为多，临床病程数年至十余年不等，以反复发作与缓解交替为其特点，缓解期长短不一。神经系统的症状因累及部位不同而颇为多样。
多发性硬化症是一种中枢神经系统的疾病，也就是说它的病变位于脑部或脊髓。我们的神经细胞有许多树枝状的神经纤维，这些纤维就像错综复杂的电线一般，在我们的中枢神经系统中组织成绵密复杂的网络。大自然很巧妙的在我们神经纤维的外面包裹着一层叫“髓鞘”的物质，髓鞘不仅像电线的塑料皮一样让不同的电线不致短路，同时人体的髓鞘还可以加速我们神经讯号的传导。当这些髓鞘被破坏后，我们神经讯号的传导就会变慢甚至停止。多发性硬化症就是因为在中枢神经系统中产生大小不一的块状髓鞘脱失而产生症状。
多发性硬化症具有高度的异质性，通常将其分为三类亚型，分别为复发型(RFMS，relapsingformsofMS)、原发进展型(PPMS，primaryprogressiveMS)及进展复发型(PRMS，progressiverelapsingMS)。其中RFMS又可进一步细分为复发缓解型(RRMS，relapsingremittingMS)及继发进展型(SPMS，secondaryprogressiveMS)。大约80%的RRMS患者最终会发展成为SPMS。
多发性硬化症现有药物市场
全球范围内，多发性硬化症影响着大约万人的生活，其中大部分患者为RFMS，占比高达约85%；而PRMS及PPMS两种亚型分别占比为5%及10%。尽管全球发病率很低，但多发性硬化症一直是生物制药市场中最具活力的领域之一，自以来已有超过五个新药获批。年至年间，MS治疗领域市场年均复合增长率为12%。
截止年底，所有获批的针对多发性硬化症的药物适应症均为RFMS，尚未有针对PPMS的相应药物。年3月份，由Genentech开发的Ocrelizumab(商品名为Ocrevus)获得美国FDA批准上市，成为第一种可用于治疗RFMS及PPMS的药物，如上图所示。该药物是一种人源化IgG1型单克隆抗体，能结合B细胞及其前体细胞表面的CD20，诱发抗体以来的细胞毒作用和补体介导的细胞毒作用。该药物销售峰值有望在年达到40亿美金，如下图所示。
Theglobalmarketformultiplesclerosisdrugs
尽管增长迅速，但Ocrelizumab进入的是一个非常成熟的药物治疗领域。全球范围内，MS治疗药物市场预计-年间，市场容量仅仅从亿美元增长至亿美元。预计伴随着小分子药物Fingolimod仿制药及单抗药物Natalizumab生物仿制药的出现，现有治疗药物及后续新开发药物将不得不面临严峻的价格压力。现有治疗方案绝对数量之多，让很多医生不需要尝试新型药物即有大量选择可供使用。
为了分析即将出现的新型药物如何影响MS治疗领域及相关药物市场，我们选取了85种处于临床阶段的多发性硬化症治疗药物，其中有12种正处于临床Ⅱ/Ⅲ期阶段。从药物管线我们可以看出，针对MS领域的药物创新主要有三类思路，分别是新型免疫调节剂、靶向S1PR受体类药物及神经修复剂，如下表所示。
新型免疫调节剂类药物
新型免疫调节剂可以抑制多发性硬化症中的自身免疫性成分，从而延缓对于髓鞘的损伤；该类药物相比于早期药物具有更佳的疗效及更好的安全性。更为重要的是，Ocrelizumab对RFMS及PPMS均表现出良好的疗效。在代号为OPERA1及OPERA2的两项三期临床研究中，相比于IFNβ1a，Ocrelizumab针对年度复发率的改善程度可达47%。而针对PPMS的三期临床研究中，相比于安慰剂组，Ocrelizumab可将致残性疾病进展风险降低16%。由于该项研究的对象限定于活动性病变的患者，因而也引发了对于该药物是否适用于所有PPMS患者的北京哪家医院治疗白癜风效果好复方白芷酊是不是治白癜风的药物
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