全球约2百万以上人群患有多发性硬化1，该疾病给患者和社会带来了沉重负担。最近一项研究显示，至年，,名加拿大人将患有多发性硬化，直接护理费用将达到惊人的每年二十亿美元2。因此，识别多发性硬化的可干预危险因素依然至关重要。研究者仍在寻找维生素D与多发性硬化存在可靠因果关系的证据，在生物学角度上维生素D似乎是一种可干预的病因学因素。维生素D受体在体内普遍存在，可表达于免疫细胞和中枢神经系统；25-羟基维生素D水平的变化可影响免疫反应；同时，1,25-二羟基维生素D可预防一种脱髓鞘疾病动物模型的试验性自身免疫性脑脊髓炎的发生3,4。然而，流行病学研究经常由于不能证实时序性而受阻，换句话说，要证实患者暴露于25-羟基维生素D不足是出现在MS发生前。
在本期的Neurology期刊中，Munger5等人通过巢式病例对照研究对维生素D水平与之后的多发性硬化发生风险之间的相关性进行了评估。以芬兰产妇队列进行研究，作者确认了有名妇女血清样本在后续诊断为多发性硬化，对照组例无多发性硬化症，两组在出生日期（2年内），居住地等数据方面无统计学差异。除了病例组与对照组的一般情况外，两组稍多于1/2的妇女中25-羟基维生素D水平30nmol/L,提示缺乏；两组中1/3妇女25-羟基维生素D水平在30-50nmol/L之间，提示稍不足；平均来看，患病组25-羟基维生素D水平低于对照组。在对样本采集时间、胎次、孕次及其它匹配因素进行调整后作者发现，25-羟基维生素D水平每升高50nmol/L，多发性硬化的发生风险减低39%（相对风险0.61；95%可信区间0.44-0.85）。25-羟基维生素D缺乏的妇女与体内含量充足者相比多发性硬化的发生风险增加（相对风险1.43；95%可信区间1.02-1.99），与欠充足者相比风险也增加（相对风险1.27；95%可信区间1.07-1.50）。
此研究的优点包括:应用了大的基于人群的队列研究；用于测量25-羟基维生素D的可重复性分析；相对大比例的25-羟基维生素D缺乏与不足水平的受试者人群。在之前的研究中，25-羟基维生素D水平范围更高，或者没有报道25-羟基维生素D不充足或缺乏与疾病的相关性。此文相关的局限性也需要考虑：1.芬兰人大多数为高加索人，此次队列仅纳入女性患者，因此，此次结论有可能不能推及其他种族人群或男性。但是以前相似设计的研究结论是25-羟基维生素D与多发性硬化的关系在男性和女性中是一致的。2.不能获取所有诊断MS患者的医疗记录。然而，那些没有病案回顾的患者接受了疾病修饰治疗，强烈支持MS诊断，并且局限于确诊病例及其对照组的分析得出的结果与大样本研究的那些结论一致。3.尽管血清样本是在多发性硬化诊断前平均9年采集的，但至少在部分病例中，样本采集可能在MS疾病发生之后，因为MS疾病的生物学发作可能先于临床可确认的症状发作数年前出现。4.未获取潜在的混杂因素，例如，基因因素，体重指数，吸烟状况及社会经济状况等，尽管纳入这些混杂因素也不太可能对研究结果做出完全解释。
总的来说，此次研究加入了生物学数据及流行病学证据支持维生素D与多发性硬化之间的因果关系。总结之前研究来看，3项成人研究目前均显示25-羟基维生素D水平与数年后发生多发性硬化风险相关5-7。在25-羟基维生素D水平缺乏人群中似乎风险最大，但若25-羟基维生素D水平超出通常认为的充足水平（99nmol/L）则可能产生保护作用6。在新生儿期评估25-羟基维生素D水平也得到相似结论，此阶段暴露于低剂量25-羟基维生素D水平与以后MS高风险的关系是确切的。一项基于丹麦新生儿筛查生物银行数据的巢式病例对照研究发现，新生儿25-羟基维生素D每升高25nmol/L，将来发生多发性硬化风险减少26%8。另外，一项大型孟德尔随机研究报道欧洲血统携带与低水平维生素D相关的等位基因的个体发生MS的风险更高，这项研究也支持多发性硬化与维生素D之间存在因果关系9。
基于这些结论，是什么限制了广泛推荐补充维生素D作为预防多发性硬化的公共健康预防措施？首先，大多数的目前研究是基于欧洲和美国的白种人，我们需要对其他种族及地区进行进一步研究；其次，是否需要终身补充或在关键时期补充就足够了，目前还不明确；再者，我们缺乏随机对照试验的证据。然而由于需要大样本，随访时间长，费用大，这样的试验可行性低。那么，目前我们提倡补充维生素D的益处是什么呢？即使只有部分MS患者获益，补充维生素D仍是一种简单的且成本效益高的干预策略，且这样的方案没有害处。达到IU/天的剂量对于成年人，甚至孕妇是安全的。使用这样的剂量可以保证大多数人获得充分的维生素D，因而可以用在整个青春后期和成年期。补充维生素D也有其它益处，在婴儿期补充维生素D与7-9岁时女孩更高的骨量相关10。
现在是采取积极措施预防多发性硬化的时候了，最低目标可用于那些多发性硬化高风险人群，包括吸烟、肥胖和那些有多发性硬化家族史者。
中英部分
Over2millionpersonsworldwidehavemultiplesclerosis(MS),1andtheburdenofthediseaseforaffectedindividualsandsocietyissubstantial.Arecentstudyestimatedthatby,,CanadianswouldbelivingwithMS,andthatthedirectcostsoftheircarewouldreachastaggering$2billionannually.2Therefore,identifyingmodifiableriskfactorsforMSremainsvitallyimportant.ResearchersstillseektofirmlydemonstrateacausalroleforvitaminD,abiologicallyplausibleetiologicfactorwhichismodifiable.VitaminDreceptorsareubiquitous,beingexpressedonimmunecellsandintheCNS;immuneresponsesareaffectedbyvariationsin25-hydroxyvitaminD(25[OH]D)levels;and1,25-dihydroxycholecaliferolcanpreventtheemergenceofexperimentalautoimmuneencephalomyelitis,3,4ananimalmodelofdemyelinatingdisease.However,epidemiologicstudieshaveoftenbeenhinderedbytheinabilitytodemonstratetemporality;thatis,thattheexposuretoinadequate25(OH)DoccurredbeforetheonsetofMS.
全球约2百万以上人群患有多发性硬化1，该疾病给患者和社会带来了沉重负担。最近一项研究显示，至年，,名加拿大人将患有多发性硬化，直接护理费用将达到惊人的每年二十亿美元2。因此，识别多发性硬化的可干预危险因素依然至关重要。研究者仍在寻找维生素D与多发性硬化存在可靠因果关系的证据，在生物学角度上维生素D似乎是一种可干预的病因学因素。维生素D受体在体内普遍存在，可表达于免疫细胞和中枢神经系统；25-羟基维生素D水平的变化可影响免疫反应；同时，1,25-二羟基维生素D可预防一种脱髓鞘疾病动物模型的试验性自身免疫性脑脊髓炎的发生3,4。然而，流行病学研究经常由于不能证实时序性而受阻，换句话说，要证实患者暴露于25-羟基维生素D不足是出现在MS发生前。
InthisissueofNeurology?,Mungeretal.5evaluatedtheassociationbetweenvitaminDandthesubsequentriskofMSbyemployinganestedcasecontroldesign.UsingtheFinnishMaternityCohort,theyidentifiedserumsamplesfor1,womensubsequentlydiagnosedwithMS,and2,womenwithoutMSwhohadthesamedateofbirth(within2years)andregionofresidence.Regardlessofcaseorcontrolstatus,slightlymorethan1in2womenwithandwithoutMShad25(OH)Dlevelsof,30nmol/L,indicatingdeficiency,and1in3hadlevelsbetween30and50nmol/L,indicatinginsufficiency.Onaverage,25(OH)Dlevelswerelowerinpatientsthancontrols.Afteradjustingfortheyearthatthesamplewascollected,parity,gravidity,andthematchingfactors,theauthorsfoundthatwitheach50nmol/Lincreasein25(OH)D,theriskofMSwas39%lower(relativerisk[RR]0.61;95%confidenceinterval[CI]0.44–0.85).Womenwith25(OH)Ddeficiencyhadanelevatedriskas
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