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多发性硬化症(MS)是一种自身免疫性疾病,人体的免疫系统会攻击自身中枢神经系统,主要攻击周围神经细胞的保护层,称为髓鞘。目前的MS疗法旨在通过抑制免疫系统来抵抗炎症反应,可能导致严重的副作用。近日,研究人员发现包括外泌体在内的细胞外囊泡(EVs)可以在MS小鼠模型中阻止免疫细胞攻击髓鞘并阻止疾病进展,同时保持其免疫系统完好无损。相关研究结果发表在ScienceTranslationalMedicine杂志上。髓鞘中存在免疫激活抗原,但此前人们并不知道髓磷脂的哪个成分会触发MS患者的免疫反应。研究人员在少突胶质细胞研究中发现,这些细胞将细胞膜包裹在神经细胞周围,产生髓鞘。研究人员从培养的少突胶质细胞中收获了EVs,发现这些EVs中几乎包含所有相关的髓磷脂抗原。研究人员在疾病早期和晚期的三种不同MS小鼠模型中静脉注射EVs,发现在疾病发展之前给药,EVs具有预防作用,可防止小鼠活动性下降和瘫痪;在疾病发作后给予EVs时,EVs可在三种模型中显著改善疾病症状,帮助动物再次行走。此外,研究人员发现该疗法仅影响攻击髓磷脂层的免疫细胞,对其他免疫系统无不良影响。研究人员还从人源性少突胶质细胞中分离出EVs,这些人源EVs和小鼠EVs一样,也含有多种髓磷脂抗原,提示该疗法具有临床转化的可行性,为治疗MS提供了新的潜在策略。

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Oligodendrocyte-derivedextracellularvesiclesasantigen-specifictherapyforautoimmuneneuroinflammationinmice.

Autoimmunediseasessuchasmultiplesclerosis(MS)developbecauseoffailedperipheralimmunetoleranceforaspecificself-antigen(Ag).NumerousapproachesforAg-specificsuppressionofautoimmuneneuroinflammationhavebeenproveneffectiveinexperimentalautoimmuneencephalomyelitis(EAE),ananimalmodelofMS.OnesuchapproachisintravenoustoleranceinductionbyinjectingamyelinAgusedfortriggeringEAE.However,thetranslationofthisandsimilarexperimentalstrategiesintotherapyforMShasbeenhamperedbyuncertaintyregardingrelevantmyelinAgsinMSpatients.Toaddressthisissue,wedevelopedatherapeuticstrategythatreliesonoligodendrocyte(Ol)-derivedextracellularvesicles(Ol-EVs),whichnaturallycontainmultiplemyelinAgs.IntravenousOl-EVinjectionreduceddiseasepathophysiologyinamyelinAg-dependentmanner,bothprophylacticallyandtherapeutically,inseveralEAEmodels.ThetreatmentwassafeandrestoredimmunetolerancebyinducingimmunosuppressivemonocytesandapoptosisofautoreactiveCD4+Tcells.Furthermore,weshowedthathumanOlsalsoreleasedEVscontainingmostrelevantmyelinAgs,providingabasisfortheiruseinMStherapy.Thesefindingsintroduceanapproachforsuppressingcentralnervoussystem(CNS)autoimmunityinamyelinAg-specificmanner,withouttheneedtoidentifythetargetAg.

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