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佰傲谷靶点药讯专刊，带您纵览全球最新靶点动态~
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全球首创的CLDN18.2CAR-T细胞药物被美国FDA授予“孤儿药”称号
10月5日，科济生物医药（上海）有限公司宣布，FDA已授予科济生物靶向Claudin18.2自体嵌合抗原受体T细胞（CLDN18.2CAR-T）“孤儿药”称号，用于治疗胃腺癌和食管胃结合部腺癌。CLDN18.2CAR-T（CT）是科济生物全球首创的候选药物之一，用于治疗CLDN18.2阳性实体肿瘤患者。CT已被NMPA和FDA批准进入临床试验，医院、梅奥医疗（MayoClinic）等多家国内外著名临床机构进行开放标签、多中心、1b期临床试验，以评估其治疗晚期胃癌、食管胃结合部腺癌或胰腺癌的安全性和有效性。
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“明星”产品Amivantamab和TAK-被CDE纳入“拟突破性治疗药物品种”
9月29日，两种治疗EGFR20号外显子插入突变药物（强生Amivantamab双抗和武田TAK-抑制剂）被CDE纳入“拟突破性治疗药物品种”公示，用于二线治疗EGFR20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的NSCLC患者。Amivantamab（JNJ-）是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体，能够同时阻断配体与EGFR和MET的结合，抑制信号通路，促进受体降解，还可触发抗体依赖性细胞毒性，起到抗肿瘤作用。TAK-Mobocertinib是一种有效的小分子TKI，专门设计用于选择性靶向EGFR和HER外显子插入突变的药物。3
复宏汉霖新冠病毒中和抗体获美国FDA批准临床
10月4日，复宏汉霖宣布，其正在开发的一款新冠病毒中和抗体HLX70针对新冠病毒肺炎（COVID-19）、新冠病毒引起的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或多重器官衰竭等适应症的新药临床试验申请（IND）获得美国FDA的批准。据悉，该候选抗体HLX70是一款利用基因工程技术构建的靶向新冠病毒SARS-CoV-2表面刺突蛋白（S蛋白）S1亚基上受体结合域（receptorbindingdomain,RBD）的全人源单克隆抗体，是典型的IgG1Kappa免疫球蛋白。HLX70与病毒S蛋白的结合位点为S蛋白RBD区域，且HLX70与S蛋白RBD区域的亲和力更高。当HLX70结合到病毒表面的S蛋白RBD区域后，病毒将无法与人体细胞表面的ACE2结合，从而达到抑制病毒感染的效果。4
一线治疗鼻咽癌！君实生物PD-1单抗3期临床达到主要研究终点
9月28日，君实生物宣布，由该公司自主研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗联合化疗治疗复发性或转移性鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心3期临床研究（JUPITER-02研究）在期中分析中，由独立数据监察委员会（IDMC）判定达到了预设的主要研究终点。君实生物计划于近期向NMPA及相关国家的药监部门递交上市申请。特瑞普利单抗注射液是一款抗PD-1肿瘤免疫疗法，在中国获批的首个适应症为既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。5
针对乳腺癌，罗氏潜在“best-in-class”新药在中国获批临床
据CDE最新公示，罗氏（Roche）1类新药GDC-获得临床试验默示许可，拟开发用于雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌。GDC-是由基因泰克开发的一款选择性雌激素受体降解剂，它通过与ER相结合，导致ER无法激活靶向基因的转录，以及ER蛋白的降解，从而更为彻底地阻断ER介导的信号通路。6
GSK寡核苷酸疗法首次在中国获批临床，有望“功能性治愈”慢性乙肝
据CDE最新公示，葛兰素史克（GSK）的1类新药GSK注射液获得一项临床试验默示许可，适应症为“慢性乙型肝炎”。GSK是一款反义寡核苷酸（ASOs）药物，全球2a期临床试验结果表明该在研药具有抑制乙肝病毒的潜力。在被乙肝病毒感染的肝脏中，GSK能够特异性识别乙肝病毒用于形成病毒抗原（引起疾病的蛋白质）的mRNA，并通过募集肝脏自身的酶来将病毒mRNA消化掉，降低病毒蛋白HBsAg的水平。7
百济神州自主研发的Bcl-2抑制剂在中国申报临床并获受理
9月26日，CDE公示，百济神州自主研发的1类新药BGB-薄膜包衣片申报临床试验，并获得受理。根据百济神州早前发布的公开资料，这是一款高选择性、潜在“best-in-class”的Bcl-2抑制剂。百济神州已在今年第一季度启动BGB-用于治疗成熟B细胞恶性肿瘤患者的1期临床试验，并计划将其作为单药以及联合BTK抑制剂泽布替尼进行开发。在有些血癌和其它肿瘤类型中，Bcl-2蛋白的积累会导致肿瘤细胞无法进入细胞凋亡过程。Bcl-2抑制剂可以通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而杀死肿瘤。8
开发治疗新冠肺炎，昂科免疫CD24Fc的3期研究取得显著效果
9月25日，昂科免疫公司（OncoImmune）宣布，3期SAC-COVID临床试验的患者入组已经结束，并在预定的中期有效性分析结果中显示出显著效果。名受试者（原计划入组人数的75%）的数据显示，与接受安慰剂的患者相比，使用免疫调节剂SACCOVID（CD24Fc）治疗的重症和危重症新冠肺炎患者在与标准护理联合使用时，恢复速度显著加快，死亡或呼吸衰竭的风险降低了50%以上。CD24Fc是该公司开发的一种针对先天免疫系统的研究性免疫调节剂，该在研药物已经在健康志愿者中进行了安全性研究，并在预防性治疗白血病患者造血干细胞移植后移植物抗宿主病（GVHD）的2期临床试验中显示出了治疗效果。9
艾伯维RGMa靶向抗体elezanumab获孤儿药资格
艾伯维（AbbVie）近日宣布，FDA已授予elezanumab（ABT-）孤儿药资格（ODD）和快速通道资格（FTD），该药是一种治疗脊髓损伤患者的在研疗法。elezanumab是人免疫球蛋白（Ig）G1同型单克隆抗体，可选择性地与排斥性导向分子A（RGMa）结合；RGMa是轴突生长的抑制剂，是中枢神经系统（CNS）损伤后抑制神经元再生和功能恢复的重要因素。elezanumab正被研究治疗脊髓损伤、多发性硬化症和急性缺血性中风。1
BioNTech/辉瑞向欧盟提交COVID-19疫苗滚动上市申请
10月6日，辉瑞/BioNTech宣布已经向EMA提交COVID-19疫苗BNTb2的滚动申请，EMA已经受理该申请并且人用药品委员会（CHMP）已经启动了滚动审评。BNTb2疫苗基于BioNTech公司专有的mRNA技术开发，辉瑞则提供了全球疫苗开发和产能方面的支持。BNTb2疫苗含有一种经优化的SARS-CoV-2全长刺突糖蛋白，这个蛋白是病毒中和抗体的靶标，可触发中和抗体以及TH-1优势的CD4+和CD8+T细胞的产生。BNTb2疫苗目前正在全球超过个中心（包括美国、巴西、南非和阿根廷等国家）开展III期试验，已经入组了大约例受试者，其中超过例已经完成了疫苗的第2剂接种。2
百济神州「迪妥昔单抗」和「泽布替尼」拟纳入优先审评9月29日，据CDE公示，百济神州2款新药拟纳入优先审评。其中一款为迪妥昔单抗注射液，正在开发用于治疗多种神经母细胞瘤。根据公开信息，这是今年初百济神州从EUSAPharma引进的单克隆抗体QARZIBA（dinutuximabbeta），可以与神经母细胞瘤细胞过度表达的特定靶标GD2结合。另一款为BTK抑制剂泽布替尼胶囊，此次纳入优先审评的适应症为，适用于治疗成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者。泽布替尼是一款设计旨在最大化靶点占有率、最小化脱靶效应的小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。3
恒瑞医药糖尿病1类新药申报上市并获CDE受理
9月28日，CDE公示，恒瑞医药研发的1类新药磷酸瑞格列汀片提交新药上市申请并获得CDE受理。磷酸瑞格列汀片是恒瑞医药研发的一款DPP-4抑制剂，开发治疗2型糖尿病。值得一提的是，DPP-4抑制剂是降糖药领域的重要品类。磷酸瑞格列汀片是一款二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，公开资料显示，DPP-4抑制剂与其他降糖药不同，它不直接刺激胰岛，而是通过促进肠道内肠促胰素的分泌，实现对胰岛素分泌的灵活控制。4
吉利德JAK1口服抑制剂在欧洲上市
9月27日，吉利德与GalapagosNV联合宣布欧盟委员会（EC）已批准Jyseleca（filgotinib，mg和mg片剂）用于治疗一种或多种抗风湿药物反应不充分或不耐受的中重度类风湿性关节炎成人患者，Jyseleca既可作为单药疗法，又可以甲氨蝶呤（MTX）的联合疗法使用。Filgotinib是一款在研的口服选择性JAK1抑制剂，目前正在中重度活动性类风湿关节炎（RA）和溃疡性结肠炎（UC）两个适应症上进行开发。1
cGAS-STING通路肿瘤由“冷”转“热”的新一代免疫治疗靶点干扰素基因刺激物(STING)是免疫系统领域中一种具有多效性的新型分子，STING靶向治疗是一种新的抗肿瘤免疫治疗候选药物，ADU-S(NCT)，MK(NCT)和E(NCT44140)已被批准进行临床试验，以测试它们介导人类癌症进展的能力。cGAS-STING通路是中央细胞胞浆双链DNA(dsDNA)传感器，允许先天免疫对感染、炎症和癌症做出反应，内在和外在的DNA感知都可以促进其激活。显然，STING途径不仅在病原体检测中很重要，而且在检测肿瘤细胞和死亡细胞释放的自身DNA方面也发挥着重要作用。肿瘤细胞中cGAS-STING通路的激活可能通过上调I型IFN或其他炎症基因而对早期肿瘤细胞的进展构成障碍，而且，cGAS-STING通路也与诱导癌细胞衰老密切相关，从而介导了肿瘤抑制效应。由于cGAS-STING途径的缺陷与存活的癌细胞之间的相关性，以及cGAS-STING在调节癌症-免疫循环中的重要性，STING激动剂被开发出来模拟这种激活以增强抗癌效果。来源：药融圈，生物制药小编，BioArt，创药圈，医药观澜，医药魔方，抗体圈等转载请注明：http://www.ebsaw.com/jblcbx/11244.html
