第期脑科学日报
年8月17日
科学时讯
1，Cell
未成熟神经元婉拒Warburg：既要糖酵解做主角，还要线粒体不沉默——ATP合成酶的功与过
来源：BioArt
家族性智力低下是最常见的一种X染色体连锁的遗传病，称为脆性X综合征（FragileXsyndrome，FXS），是由于Fmr1基因中CGG重复扩增导致脆性X智力低下蛋白（FMRP）表达缺失所导致的。FXS中的神经元发育不良的重要标志就是线粒体代谢异常，线粒体内膜严重渗漏，导致呼吸不足、能量代谢异常。
8月13日，耶鲁大学医学院PawelLicznerski和ElizabethA.Jonas领导的团队在Cell杂志上发表题为ATPSynthasec-SubunitLeakCausesAberrantCellularMetabolisminFragileXSyndrome的研究论文，作者认为FX神经元和突触的线粒体内膜渗漏是由异常高水平的ATP合成酶c亚基引起的，作者称之为“渗漏代谢”（leakmetabolism）。这种渗漏代谢的情况下，糖酵解和氧化呼吸都非常活跃。另外，抑制ATP合成酶的渗漏之后，可以促进突触的成熟，还可以改善FX模型小鼠的自闭症。
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Cell
未成熟神经元婉拒Warburg：既要糖酵解做主角，还要线粒体不沉默——ATP合成酶的功与过
2，ScienceAdvances揭秘！通过补充甲硫氨酸或能抵消热量限制所介导的寿命延长效应
来源：细胞近日，一篇发表在国际杂志ScienceAdvances上题为“Lifespanextensionbyglucoserestrictionisabrogatedbymethioninesupplementation：Cross-talkbetweenglucoseandmethionineandimplicationofmethionineasakeyregulatoroflifespan”的研究报告中，研究人员通过将核糖体图谱分析技术与基于微流体的单细胞分析的RNA测序技术进行结合，分析了葡萄糖限制（GR，glucoserestriction）延长酵母复制寿命的分子机制。研究者发现了葡萄糖感应和细胞内甲硫氨酸调节之间的一种串扰机制（cross-talk，相互作用机制），即葡萄糖限制能下调甲硫氨酸生物合成酶和转运蛋白的转录和翻译，从而导致细胞内甲硫氨酸浓度下降，而在外部补充甲硫氨酸则能够抵消葡萄糖限制所带来的寿命延长效应。阅读链接：ScienceAdvances揭秘！通过补充甲硫氨酸或能抵消热量限制所介导的寿命延长效应3，《科学》子刊：揭示肌肽的合成秘密，助力相关补充剂的合理化使用来源：生物谷GADL1-KO小鼠的产生和鉴定“肌肽（Carnosine，β-丙氨酰-L-组氨酸）”是脊椎动物大脑和骨骼肌组织中高浓度存在的一类二聚肽分子。补充肌肽被认为有助于缓解部分与年龄有关的神经疾病，例如阿尔茨海默症、帕金森症、多发性硬化症、癌症以及糖尿病。哺乳动物体内存在一种叫做PLP依赖性GAD样蛋白1（GADL1）的酸性氨基酸脱羧酶。研究表明，GADL1具有催化天冬氨酸脱羧反应合成β-丙氨酸的酶活性。在最近发表于《ScienceAdvance》杂志上的一项研究中，来自挪威Bergen大学的研究者们建立了首个Gadl1基因敲除小鼠模型，证明了GADL1在骨骼肌以及嗅球组织中肌肽的生物合成和抗氧化应激反应中的作用。为了了解GADL1的底物特异性，作者比较了小鼠GADL1和相关酶的三维（3D）结构。最后，作者研究了肌酸稳态与多种人类特征和疾病相关的酶和转运蛋白的常见遗传变异之间的关联，以及揭示了Gadl1敲除小鼠的初步行为特征。阅读链接：《科学》子刊：揭示肌肽的合成秘密，助力相关补充剂的合理化使用4，Neurosurgery：轻型大血管闭塞血管内治疗的首个前瞻性研究
来源：脑血管病及重症文献导读
机械性血栓切除术（MT）是发病24h内前循环大血管闭塞（LVO）患者和中-重度卒中患者的标准治疗方法。轻型LVO卒中通常不考虑采取急性血管内治疗，因为患者没有严重的功能缺损。然而，回顾性研究表明，许多未经过治疗的患者长期自然结局并不好。其中一个争论是MT代表了一种侵入性手术，轻型患者存在固有风险。没有足够的前瞻性和/或随机数据评估轻型LVO卒中患者采用血管内治疗的安全性和获益。
6月来自美国的GaborToth等在NEUROSURGERY上公布了他们的研究结果，该研究是第一个专门设计用于探讨NIHSS6分的LVO患者进行MT的安全性和可行性的前瞻性试验。研究结果显示MT在低NIHSSLVO患者中是安全可行的。
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Neurosurgery：轻型大血管闭塞血管内治疗的首个前瞻性研究
5，首次揭示创伤后应激障碍的潜在症状维度网络
来源：中科院心理所创伤后应激障碍（Posttraumaticstressdisorder，PTSD）是个体在经历创伤性事件后最常出现的心理问题。传统的PTSD的心理病理学研究是以潜变量模型为基础进行研究。近些年出现了大量针对PTSD症状网络的研究。中国科学院心理健康重点实验室王力研究组在之前对成人地震幸存者PTSD潜在症状维度结构研究工作的基础上，对这些症状维度所组成的网络结构进行了探索。在名成人地震幸存者中进行了潜变量网络模型的估计，并在一个混合创伤类型的儿童青少年重复样本中对估计出的PTSD症状维度网络进行了验证。该研究首次揭示了PTSD的潜在症状维度网络结构。研究结果支持了PTSD同时存在潜在的症状维度结构和症状维度间相互因果关联的网络结构，提示在未来研究中需要更加转载请注明：http://www.ebsaw.com/jblcbx/12371.html
