在过去的一年里，FDA批准的b2产品数量并未比往年大幅减少，但质量大不如前，新概念，黑科技在年几乎销声匿迹，到底为何？经过笔者的梳理发现，近2年来FDA批准的b2制剂中，缓控释制剂几乎已经不见踪影，今年也仅批准了一个产品（恩格列净/利格列汀/二甲双胍缓释片）。虽然质量大不如前，但也有几个产品能拿出来聊一聊，在笔者眼中值得一提的产品有以下7个，大部分以改变给药途径为主。
1.阿扎胞苷片（ONUREG）
阿扎胞苷是celgene的几个关键发家产品之一，年获得FDA批准，用于骨髓增生异常综合征（MDS）治疗，由于可引起胃肠道反应，白细胞减少和肝损害，此前一直局限于注射给药。而此次提出剂型改良的也是celgene，口服版阿扎胞苷（ONUREG）于年9月1日获得FDA批准，用于经过高强度化疗后首次达到完全缓解或血细胞计数恢复的完全缓解，而不适合再接受高强度痊愈性化疗的急性髓细胞白血病治疗。ONUREG是首个获批的口服疗法，尽管口服生物利用度只有11%，但临床试验数据显示，接受本品治疗的名患者，中位总生存期达24.7个月，而接受安慰剂治疗的名患者，中位总生存期仅为14.8个月，相比安慰剂，本品治疗组死亡风险下降了31%。鉴于疗效和特殊的市场定位，本品有望成为一个年销售额超过1亿美元的知名产品。
2.贝美前列素眼部植入剂（DURYSTA）
3月4日，FDA批准了艾尔建的贝美前列素眼部注入剂，用于青光眼或高眼压症患者降眼压治疗。贝美前列素是青光眼领域最畅销的前列素Fα受体激动剂之一，最早在年获得FDA批准上市。为了解决专利悬崖问题，艾尔建之前已经改良过配方，将给药剂量下调，降低了不良反应发生率，但是每天给药，患者的顺应性依然不够理想。眼部植入剂是艾尔建对贝美前列素改良路上的终极大作，一次性植入后，疗效可维持12-16周，临床试验数据显示，使用植入剂治疗高眼压症患者，在12周内平均眼压下降5mm-8mm汞柱，显著优于噻吗洛尔滴眼液。艾尔建的眼部植入技术平台已经非常成熟，之前获批上市的地塞米松眼部植入剂Ozurdex年销售额已达数亿美元，而本品上市后也将成为年销售额达数亿美元的明星眼科产品。
3.美洛昔康纳米晶注射剂（ANJESO）
2月20日，FDA批准了BAUDAX的美洛昔康注射剂ANJESO，单用或与非甾体抗炎药联合用于中重度疼痛管理。ANJESO是使用纳米晶技术制备的长效注射剂，是目前唯一一款止痛效果可维持24小时的非甾体抗炎药。美洛昔康在非甾体抗炎药中，属于镇痛效果较强的产品，两项3期临床试验数据显示，接受拇囊炎切除术患者使用Anjeso治疗后，48小时疼痛强度评分总差和(SPID48，48小时内每个时间点的疼痛强度评分与基线差值乘以所持续时间所得结果的总和)，相比安慰剂下降了31%，接受接受腹部塑型术的患者，在接受本品治疗后，SPID24与安慰剂治疗组产生了统计学差异。术后镇痛需求巨大，国内用于术后镇痛的产品主要是氟比洛芬注射乳剂和地佐辛注射液等，本品相比氟比洛芬，镇痛能力可能更强，相比地佐辛，又不属于阿片药物，不会受到管控，未来市场潜力巨大，目前恒瑞已经申报。
4.芬氟拉明口服液（FINTEPLA）
6月25日，FDA批准了ZOGENIX公司的芬氟拉明口服液，用于Dravet综合征治疗，该产品此前已经获得FDA孤儿药资格和突破性疗法资格。批准是基于两个双盲对照试验结果，患者在标准疗法背景下接受本品或安慰剂治疗，结果显示本品治疗组每月癫痫发作次数相比安慰剂减少60-70%。除了Dravet综合征，本品开发的适应症还包括LG综合征。在两个适应症上，本品的疗效均比较出色，不亚于之前获批的氨己烯酸和氯巴占，是有望销售额超过1亿美元的重量级产品。
5.布比卡因植入剂（XARACOLL）
8月28日，FDA批准了INNOCOLL制药的布比卡因植入剂，用于术后疼痛管理。本品是一种生物可降解的无菌植入剂，手术过程中在手术部位直接放入，布比卡因可从胶原蛋白中持续缓慢释放24小时，从而起到降低疼痛的效果。在此之前，FDA批准了布比卡因局部注射剂（多室脂质体），该产品与本品可以起到异曲同工的效果。FDA批准该产本品上市是基于两项临床试验的结果，结果显示使用XARACOLL治疗的患者，疼痛强度显著降低，SPID24分别相比安慰剂下降20.8分和27.8分。目前布比卡因脂质体EXPAREL销售额已达数亿美元，而本品生产成本更低，使用更便捷，也有望成为一款年销售额突破1亿美元的总量级b2产品。
6.富马酸单甲酯胶囊（BAFIERTAM）
4月28日，FDA批准了BANNER公司的富马酸单甲酯肠溶胶囊，用于多发性硬化治疗。多发性硬化领域的重磅级产品富马酸二甲酯已经家喻户晓，但富马酸单甲酯估计没几个人了解。其实富马酸单甲酯是富马酸二甲酯的活性代谢物，富马酸二甲酯在口服后很快就被胃肠道酯酶水解成富马酸单甲酯，因此真正起效的是富马酸单甲酯。FDA批准该产品也非常直接，一个与富马酸二甲酯的BE就通过了，虽然说是BE，其实本品的入血速度与富马酸二甲酯肠溶胶囊有很明显的时间差。FDA接受BE批准富马酸单甲酯上市，意味着本品的疗效与富马酸二甲酯相同，而富马酸二甲酸是年销售额超过30亿美元的重磅炸弹，本品上市后的年销售额突破1亿美元应该不具任何挑战。说到此处，美国已还有多个活性代谢物获批上市，如地氯雷他定、去加文拉法辛、帕利哌酮，为什么大家对氯吡格雷的活性代谢物就不感兴趣呢？
7.奥曲肽肠溶胶囊（MYCAPSSA）
6月26日，FDA批准了CHIASMA公司的奥曲肽肠溶胶囊，这是首个奥曲肽口服制剂，获批用于不耐受奥曲肽或兰瑞肽注射治疗的肢端肥大症治疗。PK数据显示，口服本品20mg与皮下注射0.1mg相当，临床试验数据显示，58%接受本品治疗组的患者达到治疗终点（胰岛素样生长因子-1小于等于正常水平），而安慰剂组仅有19%的患者达到治疗终点。奥曲肽是一种生长抑素类似物，相比天然的激素，该产品对生长激素、胰岛素等代谢性激素的抑制活性更强，是肢端肥大症的常用药物。然而奥曲肽半衰期较短，需要频繁注射，患者顺应性较差，为此人们将其做成了缓释微球，虽然微球已经畅销多年，但技术过于复杂，目前还没有仿制产品上市。本品的上市，将为患者开启一项全新的疗法，也是多肽口服技术的巨大进步。
除了以上几个产品，值得一提的还有艾司奥美拉唑口崩肠溶片、地西泮鼻喷剂、枸橼酸/乳酸/酒石酸钾阴道凝胶、索利那新口服液、丝裂霉素泡沫剂、炔雌醇/左炔诺孕酮贴片和多替拉韦/拉米夫定/替诺福韦片，其中多替拉韦/拉米夫定/替诺福韦是上海一家公司（SHANGHAIDESANABIO-PHARMA）开发的产品，也是中国企业在美国获得的第二个b2批文。早在2年前，笔者的文章中就已经提到，HIV是非常值得布局的一个领域，虽然因吉里德、GSK等巨头的
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