如何评估多发性硬化的病情和治疗成效影像学

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影像是临床医生的另一双眼睛,可以帮助临床医生精准地评估多发性硬化患者的疾病状态。欧洲神经病学年会也带来了很多影像学相关的新进展。

在「多发性硬化患者的个体化管理」主题会场,影像学在多发性硬化中的应用作为第一个热点话题被探讨,并得到了追本溯源和系统性地梳理。

影像学在诊断、预测和监测MS(多发性硬化)疾病方面有重要作用

会议中,「影像学技术预测和监测多发性硬化的个体病程」讲座追溯了MRI应用于多发性硬化诊断的历史,并描述了典型的多发性硬化的MRI表现。讲座引用了MassimoFilippi教授在年发表于Brain杂志的一篇论著,梳理了多发性硬化的影像学表现特点,包括提示多发性硬化诊断的GreenFlags,如圆形或卵圆形病灶、不对称分布、脊髓病灶长度小于两个椎体等,以及提示需要考虑其他诊断的RedFlags,如存在微出血、大的或多个闭环强化等,有助于指导MS的诊断和鉴别诊断。

图片来源:第7届欧洲神经病学院(EAN)大会

MRI对MS疾病预后也有重要的预测意义。在MS患者中观察到T2病灶数多、T2病灶体积大、出现钆增强(Gd+)病灶、出现脊髓病灶、全脑萎缩、灰质萎缩等情况,均预示不良预后。此外,其他因素如男性、非欧洲血统等人口统计学因素、吸烟等环境因素,高复发率、前两次复发间隔短、发病累及脑干、小脑或脊髓、首次复发恢复不佳、诊断时高EDSS等临床因素,存在寡克隆带、CSF和血清高水平神经丝轻链、光学相干断层扫描(OCT)检查中视网膜神经纤维层(RNFL)变薄等生物标志物均可提示不良预后。

图片来源:第7届欧洲神经病学院(EAN)大会

MRI也是监测MS疾病活动性的重要标准,讲座中引用的年发表于LancetNeurology的Meta分析发现MRI病灶可作为临床复发的替代指标来评估疗效。对患者进行定期MRI扫描后可根据病灶变化获得疾病活动度、亚临床疾病活动的信息。

图片来源:第7届欧洲神经病学院(EAN)大会

图片来源:第7届欧洲神经病学院(EAN)大会

新兴影像学技术指引MS研究新方向

1.边缘顺磁性病灶(PRL)与首次脱髓鞘事件后15年的疾病进展和活动度相关

法国FoundationadolphederothschildHospital的研究者MathieuMossad等的一项研究在患者首次脱髓鞘后的15年时进行随访评估,评估过去5年的疾病活动度(复发)、恶化和进展、FLAIR病灶体积、T1黑洞体积、PRL(paramagneticrimlesion)数量和体积(SWI序列)。研究共纳入28例临床孤立综合征(CIS)患者、77例复发缓解型MS(RRMS)患者和11例继发进展型MS(SPMS)患者,详细人群特征见下表。

图片来源:第7届欧洲神经病学院(EAN)大会

单变量分析显示,存在PRL(PRL+)的患者疾病进展为SPMS的风险是不存在PRL(PRL-)患者的4.9倍(多变量分析OR=4.4),EDSS≥3的风险为PRL-患者的2.8倍,疾病恶化的风险为2.5倍,临床/放射学活动风险为2.9倍(多变量分析OR=3.3)。另外,该研究发现PRL体积和放射学参数存在关联性,如FLAIR病灶体积r=0.31(p=0.04)和T1黑洞体积r=0.34(p=0.02)。

该研究表明,PRL与MS患者过去5年中疾病进展和活动有关。PRL与T1黑洞体积的关联性提示PRL似乎诱发了更大的结构性损伤。

图片来源:第7届欧洲神经病学院(EAN)大会

2.外观正常的灰质和白质神经元定向分散和密度成像(NODDI)微结构异常与MS的认知障碍相关

在MS中,认知损伤在疾病早期即出现,可影响高达70%的患者,包括信息处理速度、情景记忆、注意力、执行能力等多个方面。发现更具特异性的能够决定认知障碍的病理机制的MRI测量指标可加深对患者结构损伤和认知损伤之间关系的理解。

NODDI(neuriteorientationdispersionand

densityimaging)是一种有前景的多区隔弥散模型,可以很好地评估大脑神经解剖学微结构的复杂性,评估包括细胞内体积分数(ICV-f)、细胞外体积分数(ECV-f)和方向离散度指数(ODI)在内的定量指标。意大利M.Filippi教授团队的这项研究共纳入48例健康对照人群(HC)和例MS患者,其中包括例认知保留(CP)患者和52例认知受损(CI)患者。

研究发现,对于正常外观脑白质(normal

appearingwhitematter,NAWM),与CPMS患者相比,CIMS患者ICV_f显著降低,ECV_f、ODI显著升高。对于外观正常的皮质,CIMS患者较CPMS患者ICV_f显著降低。对于丘脑,与CIMS患者与CPMS患者相比,ICV_f和ECV_f均显著降低。

同时,研究发现NAWM的ICV_f与认知损伤指数(CII)存在负相关关系,ECV_f和ODI与CII存在正相关关系。外观正常的皮质的ICV_f、ECV_f和ODI与认知损伤指数均存在负相关关系。

图片来源:第7届欧洲神经病学院(EAN)大会

因此,该研究提示,外观正常的皮层、丘脑和外观正常白质(NAWM)的神经-轴突丢失、NAWM的炎症、胶质增生和组织连贯性丢失等微结构变化与多发性硬化认知损伤存在相关性,NODDI技术有助于理清患者脑内决定认知功能障碍的复杂过程。

图片来源:第7届欧洲神经病学院(EAN)大会

专家点评

自年MS患者的MRI影像被首次发表于lancet杂志开始,多发性硬化中影像学的多重面纱被逐步揭开。影像学表现不仅在MS的诊断和鉴别诊断中承担举足轻重的作用,同时还是MS疾病预后的重要提示因素,影像学随访也是监测MS疾病活动性的重要环节。对多发性硬化患者进行规范的影像学检查和随访,值得神经科医生和影像科医生的特别

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