--近日,来自加拿大麦吉尔大学的研究人员在国际学术期刊plosmedicine上发表了一项最新研究进展,他们结合遗传分析和实际观察结果发现低水平的维生素D与多发性硬化发生风险增加有关。
多发性硬化是一种可以使人变得非常虚弱,并特定性地针对中枢神经系统白质,导致其脱髓鞘的自身免疫性疾病。这种疾病常见于年龄在20岁到40岁之间的年轻人,到目前为止仍然没有治愈多发性硬化的方法。虽然一些观察证据表明体内低水平的维生素D与多发性硬化发生风险有关,但是由于这些研究中的多发性硬化病人常常同时具有其他可能导致发病风险增加的未知因素,因此很难找到低水平维生素D与多发性硬化发病风险之间的因果关系。
在这项研究中,研究人员利用一种叫做孟德尔随机化的遗传学方法,对一项包含14,名病人和24,名健康对照人群的国际研究数据进行了分析,探究了低水平的维生素D是否与多发性硬化易感性存在联系。利用这种孟德尔随机化的遗传学方法可以降低其他因素对结果的影响,但是在分析过程中,研究人员做出的一些假设也有可能限制了数据的可信度。
无论如何,研究人员仍然认为低水平的维生素D在遗传上与多发性硬化易感性增加之间存在很强的关联性,补充维生素D是否能够推迟或者预防多发性硬化的发生还需要进一步的研究来进行证明。
DOI:10./journal.pmed.
VitaminDandRiskofMultipleSclerosis:AMendelianRandomizationStudy
LaurenE.Mokry,StephanieRoss,OmarS.Ahmad,VincenzoForgetta,GeorgeDaveySmith,AaronLeong,CeliaM.T.Greenwood,GeorgeThanassoulis,J.BrentRichards
Weidentifiedsinglenucleotidepolymorphisms(SNPs)associatedwith25-hydroxyvitaminD(25OHD)levelfromSUNLIGHT,thelargest(n=33,)genome-wideassociationstudytodateforvitaminD.FourSNPsweregenome-widesignificantfor25OHDlevel(p-valuesrangingfrom6×10?10to2×10?),andallfourSNPslayin,ornear,genesstronglyimplicatedinseparatemechanismsinfluencing25OHD.Wethenascertainedtheireffecton25OHDlevelin2,participantsfromapopulation-basedcohort,theCanadianMulticentreOsteoporosisStudy,andtestedtheextenttowhichthe25OHD-decreasingallelesexplainedvariationin25OHDlevel.Wefoundthatthecountof25OHD-decreasingallelesacrossthesefourSNPswasstronglyassociatedwithlower25OHDlevel(n=2,,F-teststatistic=49.7,p=2.4×10?12).Next,weconductedanMRstudytodescribetheeffectofgeneticallylowered25OHDontheoddsofMSintheInternationalMultipleSclerosisGeneticsConsortiumstudy,thelargestgeneticassociationstudytodateforMS(includingupto14,casesand24,healthycontrols).Alleleswereweightedbytheirrelativeeffecton25OHDlevel,andsensitivityanalyseswereperformedtotestMRassumptions.MRanalysesfoundthateachgeneticallydeterminedone-standard-deviationdecreaseinlog-transformed25OHDlevelconferreda2.0-foldincreaseintheoddsofMS(95%CI:1.7-2.5;p=7.7×10?12;I2=63%,95%CI:0%-88%).ThisresultpersistedinsensitivityanalysesexcludingSNPspossiblyinfluencedbypopulationstratificationorpleiotropy(oddsratio[OR]=1.7,95%CI:1.3-2.2;p=2.3×10?5;I2=47%,95%CI:0%-85%)andincludingonlySNPsinvolvedin25OHDsynthesisormetabolism(ORsynthesis=2.1,95%CI:1.6-2.6,p=1×10?9;ORmetabolism=1.9,95%CI:1.3-2.7,p=0.).Whilethesesensitivityanalysesdecreasedthepossibilitythatpleiotropymayhavebiasedtheresults,residualpleiotropyisdifficulttoexcludeentirely.
(来源:生物谷)
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