了解这些靶点，你就是抗体药物专家了上

癌症是现在社会人们最害怕的疾病之一，导致癌症的诱因多达几十类，其中主要引发患病的风险如：吸烟、超重、低果蔬饮食、酒精、高盐摄入、低运动量等等。

而抗体作为检测剂，治疗癌症的秘密武器其发展经历充满了艰辛和曲折，直到近十年来才取得突破性进展。

年，以免疫检验点单抗药物上市为起点，抗体做为药物已经开始向着结合细胞疗法应对癌症的方向发展。

小编将分两期为大家细数治疗癌症中的十大靶点以及其治疗性抗体的技术演变。

如果你是文科生

没关系

因为这篇文章的难度

还不如初中英语的阅读理解。

抗体最主要的作用原理就是精确识别并结合肿瘤表面的特殊标记，贴在肿瘤表面通过各种各样的手段赖死肿瘤细胞。

今天我们来说说CD类标记物靶点（他们都只是编号而已，没有特殊的含义）。

CD20靶点

CD20是一种磷酸化蛋白质分子，它表达于90%以上的B淋巴瘤细胞和正常的淋巴细胞，而在造血干细胞、原始B淋巴细胞、正常血细胞和其他组织上不表达。

抗CD20的治疗性单抗可以对B细胞来源的肿瘤进行杀伤。

也就是说，识别这类靶点的抗体，可以精确结合并赖死B淋巴瘤细胞，而根本不会识别正常细胞，这就好比在一群吃瓜群众中，坏人的头上都戴着“CD20”的帽子。

抗CD20单抗根据其结构、人源化程度和Fc段修饰大致经历了3代技术演变。

·第一代：鼠源或嵌合型抗体，以Roche的Rituximab利妥昔单抗最有代表性。然而鼠源毕竟是鼠源，这就像骨髓移植，动物来源的抗体打到人身上，多少都会有些排斥反应。

·第二代：人源化或全人源抗体，相比第一代抗体，其免疫原性大大降低，说的直白点，就是把抗体改造的更像人体本身产生的东西，从而使傲娇的免疫系统更加好客。已上市的代表性药物为GSK的Ofatumumab奥法木单抗。

·第三代：在第二代抗CD20抗体的基础上通过糖基化对抗体Fc段进行修饰而增加抗体的亲和力，这样的改造，可以使抗体在肿瘤细胞上粘得更紧、赖得更久，从而提高药效，已上市的代表性药物为Roche旗下的Obinutuzumab奥妥珠单抗。

·目前中国有20个CD20靶点药物相关的专利已获批准。

CD30靶点

CD30是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一，过表达于霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤，低表达于非病理状态下活化的T细胞、B细胞表面，正常细胞中不表达。抗CD30抗体大概可以分为3代。至此，经过CD20靶点的介绍，完全不懂抗体的同学应该已经知道下面的内容基本上就是大同小异。

·第一代：包括SGN-30（嵌合抗体）和MDX-（全人源抗体），均未上市，对霍奇金淋巴瘤患者的临床治疗效果有待提升。

·第二代：主要集中在对第一代抗体进行Fc段改造以提高其活性为目的，无药物上市，主要代表性的临床研究产品为MDX-和XmAb。

·第三代：均为抗体与小分子偶联药物，将抗体作为药物的输送载体，代表性产品为Takeda旗下的Brentuximabvdotin；如此的改造其实是靠着抗体做为运输机，让抗体带着杀瘤的药物直接到达肿瘤表面，将小分子药物的有效性和抗体的精确性结合起来。

·在中国与CD30靶点药物相关的专利共有30个。

CD33靶点

CD33是I型跨膜受体蛋白，在90%的急性髓系白血病细胞中有表达，但在正常造血干细胞中无表达，因此CD33也是特异性免疫治疗白血病的理想靶点。抗CD33抗体技术演变大致可分为2代。

·第一代：以hp67.6为代表，人源化抗体，主要用于靶向治疗急性髓系白血病，无药物上市；

·第二代：Wyeth公司将hp67.6与强效抗肿瘤抗生素N乙酰卡其霉素衍生物偶联成抗体药物GemtuzumabOzogamicin治疗急性髓系白血病，年上市，年因临床效果不明显退市；

·在中国与CD33靶点药物相关的专利共有9个。

CD38靶点

CD38是一个45kDa的单链跨膜糖蛋白，其表达量随着年龄的变化而变化，对糖需求量较大的组织例如胰腺、脑、脾和肝有相对较高的表达，对各类非实体瘤都有应用前景，但表达范围过广限制了它的应用。

年JJ的人源化抗CD38单抗Daratumumab达雷木单抗获批上市，但药物毒性较高。

Sanofi研究的抗CD38单抗SAR则仍然徘徊在临床研究中。中国无CD38靶点药物相关专利。

CD52靶点

CD52属于一个未命名的短链GPI锚定糖蛋白家族，广泛分布于淋巴细胞和单核细胞，在造血干/祖细胞上无表达。

抗CD52单抗最早被用于清除移植物中的T淋巴细胞来避免骨髓移植过程中的抗宿主反应。

年，原Genzyme的Alemtuzumab阿伦单抗获批上市用于白血病和复发多发性硬化症的治疗，这是CD52单抗的代表性药物。

中国有2个CD52靶点药物相关的专利获得审批。

至此，我们共介绍了五类常用靶点。

而基本的治疗性抗体设计思路都是普通鼠源抗体、人源化抗体、改造结合区以提高亲和力以及小分子药物结合抗体四种。

不知道这样的科普难度对非生物类同学来讲是否超过了英语阅读理解。

下期我们将介绍HER2等另外五种靶点。