美国生物技术巨头新基（Celgene）近日公布了口服药物ozanimod治疗复发型多发性硬化症（RMS）的第二个关键性III期临床研究RADIANCE的积极结果。Ozanimod是一种口服、选择性鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1PR1）和受体5（S1PR1）调节剂。该研究中，将ozanimod与百健已上市重磅多发性硬化症治疗药物Avonex（干扰素β-1a，肌肉注射，每周一次）进行了对比，结果显示，该研究达到了降低年复发率（ARR）的主要终点。
RADIANCE是一项关键性、多中心、随机、双盲、双模拟、主动控制III期临床研究，在21个国家个网点开展，共入组了例复发型多发性硬化症（RMS）患者，评估了2种剂量ozanimod（0.5mg和1mg）相对于每周一次肌肉注射Avonex（interferonβ-1a，干扰素β-1a）治疗24个月的疗效、安全性及耐受性。研究的主要终点是治疗24个月期间的年复发率（ARR）；关键次要终点包括：治疗24个月期间由T2加权脑内磁共振成像（MRI）显示的新的或新扩大的高信号病灶数量，以及在治疗的第24个月时钆增强（GdE）脑内MRI显示的病灶数量。
结果显示，与Avonex相比，2种剂量（0.5mg和1mg）ozanimod均使年复发率（ARR）实现了统计学显著和临床意义的降低，同时使治疗24个月期间由T2加权脑内磁共振成像（MRI）显示的新的或新扩大的高信号病灶数量以及治疗第24个月时钆增强（GdE）脑内MRI病灶数量实现了统计学显著和临床意义的减少，达到了研究的主要终点和2个关键次要终点。
针对RADIANCE研究和已成功完成的首个关键性III期临床研究SUNBEAM中确证的残疾进展时间方面开展的一项预先指定的汇总分析显示，2种剂量ozanimod治疗组与Avonex治疗组均观察到了非常低的残疾进展速度，但与Avonex治疗组相比无统计学显著差异性。此外，在这2个III期研究中，与Avonex相比，2种剂量ozanimod均使脑容量损失（脑萎缩）实现了统计学意义的显著降低。
RADIANCE研究中，ozanimod的安全性与SUNBEAM研究及之前已公布的II期临床研究结果一致。
针对RADIANCE研究的进一步数据分析正在进行中。今年2月，新基已公布了SUNBEAM研究的积极顶线结果。来自这2个关键性III期研究的详细数据将在未来召开的医学会议上公布。根据这2个研究的数据，新基已计划在年底向美国食品和药物管理局（FDA）提交ozanimod治疗复发型多发性硬化症（RMS）的新药申请（NDA）。
美国加利福尼亚大学多发性硬化症中心神经病学副教授BruceCree博士表示，来自关键性III期临床研究RADIANCE的结果证实了首个关键性III期研究SUNBEAM中观察到的数据，并且与长期II期临床研究RADIANCE的结果一致。这2个III期研究中所观察到的ozanimod对疾病复发和磁共振成像（MRI）预后（包括脑容量损失）的显著疗效以及良好的安全性和耐受性，使ozanimod成为治疗复发型多发性硬化症（RMS）的一种具有效益风险的新的口服治疗选择。
ozanimod是一种新颖的、口服、选择性鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1PR1）和受体5（S1PR1）调节剂，目前正开发用于多种免疫炎性疾病的治疗，包括复发型多发性硬化症（RMS）、溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。选择性结合S1PR1受体被认为能够抑制一类特定的亚组活化淋巴细胞迁移到炎症部位，其结果是减少了导致抗炎活性的循环T和B淋巴细胞。重要的是，免疫监视能够得以维持。选择性结合S1PR5受体则被认为能够激活中枢神经系统（CNS）内的特定细胞，而这有望促进髓鞘再生和防止突触缺陷，最终可能预防神经损伤。ozanimod是一种实验性药物，目前尚未获任何国家批准。
多发性硬化症（MS）是一种慢性炎症性、脱髓鞘的中枢神经系统疾病，全球患者总数达万，美国大约有40万，目前尚无治愈该病的药物。MS的发生是由于人体免疫系统异常攻击脑、脊髓、视神经中的神经细胞绝缘层和支撑结构——髓鞘，引起炎症及相关损伤。这种损伤会破坏大脑与身体其他部分之间的交流，导致一系列症状，包括视觉障碍、肌肉无力、讲话困难、严重疲劳、认知障碍等，严重者可以导致活动障碍和残疾。多发性硬化症的平均发病年龄一般在20至40岁，是年轻的成年人群体中非外伤致残的主要原因。
在临床上，复发型多发性硬化症（RMS）是最常见的病程类型，其特征是复发或急性发作之后，会经历一个短期的部分或完全恢复期（缓解期），在这期间症状得到部分或完全改善，无明显的疾病进展。据估计，大约85%的MS患者在最初确诊时即为RMS，其余10-15%为进展型多发性硬化症（PMS）。（新浪医药编译/newborn）
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