多发性硬化症(multiplesclerosis,MS)为,常累及脊髓至大脑白质,也可累及大脑灰质及周围神经,以青少年群体多发。
作为全球最为常见的神经疾病之一,MS在很多国家都是年轻患者非创伤性神经性残疾的首要病因。MS的发病区域更多集中在欧洲及地中海东部,患病率在?~/10万,亚洲属于低发区,其中中国的发病率为?0~5/10万人,但近年来有上升趋势。
在MS发病的过程中,激活的在疾病进展中起到了积极的促进作用,更为重要的是激活的T淋巴细胞首先可触发炎性反应,相继引发轴突丢失和神经性退化,但面对此类疾病依然没有有效的治疗和干预方法,因此,寻找有效且副作用小的治疗方法迫在眉睫。随着近年对中枢神经系统干细胞再生原理的深入研究,大量的动物实验以及早期临床研究业已证明间充质干细胞具有潜在的神经再生和免疫调控能力,为多发性硬化症的治疗带来了更广阔的前景。
MSCs在MS相关疾病治疗中的研究进展动物实验年Disanto等采用胚胎组织来源的MSCs治疗EAE模型小鼠,结果显示可使其疾病进展减慢,临床症状出现延迟,且与对照组比较,实验组的生存率明显提高,更重要的是,胚胎组织来源的MSCs可表现出与骨髓来源MSCs相似的免疫调控效应。
临床研究表1:年MSCs在MS疾病治疗的全球临床试验
部分临床研究结果希伯来哈达萨大学的研究人员Karussis等,在ArchivesofNeurology杂志发表了MSCs治疗MS及肌萎缩侧索硬化症(ALS)的Ⅱ期临床研究结果。结果显示MSCs治疗MS具有良好的可行性和安全性,同时证实了MSCs具有显著的免疫调控功能。
剑桥大学研究人员于年在LancetNeurology上发表了MSCs治疗继发-进展型多发性硬化的Ⅱ期临床试验结果。此项研究证明了MSCs治疗继发-进展型MS的安全性,而且生理学特征经MSCs治疗后均有所提高,证实了MSCs的神经保护作用。
结论神经退行性疾病通过慢性或急性的方式损害中枢神经系统的内在平衡,并能够促进大脑及脊髓大量神经细胞的凋亡,由于中枢神经系统自我修复能力有限,神经退行性疾病的治疗带来了一定挑战。由于MSCs具有自我更新的同时具备多向分化潜能,使之成为治疗中枢神经系统疾病较有前景的干细胞类型,而且与胚胎干细胞(embryonicstemcell,ESCs)相比,MSCs不涉及伦理方面的考虑,相对于神经干细胞(neuralstemcells,NSCs)也不涉及细胞分离和体外扩增的技术难题。正是鉴于以上原因,MSCs或许能在未来中枢神经系统疾病的再生治疗领域扮演主要角色。
展望近年来,MSCs在MS的预防和治疗中的作用研究方兴未艾。全球流行病学信息数据显示,MS患者已从8年的万增加至年的万。MS的临床治疗,任重而道远,牙精灵作为从事间充质干细胞治疗的一份子,希望能在不远的将来,在预防和治疗MS的道路上贡献自己的一份力量。
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