研究人员表示，前列腺素受体与超氧化物歧化酶（SOD）调节之间具有相关性，这或许是一个可行的药物靶标，至少在某些形式肌萎缩侧索硬化（ALS）中是如此。（文献阅读：SciTranslMedAug6）
在涉及加速SOD活性的ALS小鼠模型中，敲除DP1前列腺素受体基因可减少运动神经元变性，并适当的提高生存机会。
在以前的工作中，Eggan及其同事已经发现，前列腺素D2刺激神经胶质细胞可变为运动神经元的剧毒，这使他们怀疑这种作用是通过这个分子受体所介导的。有两种这样的神经胶质细胞受体，DP1和DP2。研究人员说，他们出于方便所以把前者作为当前研究的重点：小分子激动剂和拮抗剂都是现成的，希望能对他们心目中的实验有用。
细胞培养研究表明DP1受体拮抗剂药物确实会抑制神经胶质细胞对运动神经元的毒性作用。后者是人体细胞在体外由胚胎干细胞产生，而神经胶质细胞是从SOD1G93A小鼠模型中取出，其中SOD是超表达和动物产生的一个ALS表型。
相反，DP1受体激动剂药物通过作用于缺乏遗传SOD刺激的正常神经胶质细胞从而增加了对运动神经元的毒性作用。Eggan及其同事表示，两种结果均使他们相信自己是正确的。
他们的下一步是体外实验的另一组，他们评估了缺乏DP1受体神经胶质细胞与运动神经元共同培养时的作用。结果——对运动神经元的毒性作用再次减少——与研究者的假设相一致。
然后，Eggan及其同事将其转移到活体动物中，评估非功能性DP1受体对SOD1G93A模型产生的影响。他们发现，相比于在未改变的SOD1G93A模型中，这些活体动物的平均寿命更长，约7%-8%，虽然疾病仍在进展。
研究人员写道，总的来说，小鼠研究为“DP1抑制可能是ALS的一种治疗策略提供了体内验证”。
由于DP1是一种G蛋白偶联受体——药物化学家都很熟悉——Eggan及其同事认为它或许是一个容易获得的药物靶标。事实上，DP1受体拮抗剂已经在临床上其他疾病中研究（主要是心血管）。
医脉通编译报道
编译自：BrainBriefs:VitDandDementia,MSandGutBugs.MedPageToday.Aug8,
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