（本详解内容是对指南进行了翻译和总结，但由于专业知识的局限，差错在所难免，请专家、读者敬请指正。）
____欧洲专家重新评估了年发表的关于重复经颅磁刺激(rTMS)治疗效果指南，参考了年之前以及年底之前所有rTMS文献，总结出最新的临床指南，于年发表于国际权威杂志《ClinicalNeurophysiology》。
本次指南主要指出，在各种神经和精神疾病中，rTMS可以产生显著的临床改善，更高的疗效证据存在于抑郁、疼痛和急性后运动中风等领域。
本次修正后主要推荐的内容如下：
以下分别从疾病的角度进行详细的分述。
01
疼痛
_1、运动皮层靶点在神经病理性疼痛的研究
在年的指南中已经明确在M1区高频治疗的有效性，并作为A类推荐。在后续的研究中（Maetal.,；Hodajetal.,；Nurmikkoetal.,；Khedretal.,）选择的频率集中在5Hz、10Hz和20Hz，其中又以10Hz应用的最多；研究中的强度包括80%MT、90%MT、%RMT等，总脉冲数一般不低于，刺激时间和间隔时间则差异较大。但所有的研究结果均提示治疗的效果明确，且可以在相当长的一段时间内起到缓解疼痛的作用。另外，还有研究针对rTMS与tDCS进行了对比，在研究中下肢腰骶部神经病理性疼痛的患者的治疗结果显示rTMS优于tDCS的60%治疗效果，在rTMS治疗后，43%的患者疼痛强度评分降低了30%，30%的患者疼痛强度评分降低了50%。
同时指南中还指出，目前尚不清楚针对运动皮层的躯体区域是否与疼痛区域相对应，还是仅针对手功能区域。但是共识时，刺激运动皮质区是疼痛对侧为最佳位置。在M1区内被刺激的目标尚未确定。总的来说，有两种可能策略：要么刺激疼痛区域对应运动皮层，要么刺激手部运动区。还有部分研究针对经颅磁治疗疼痛的机制进行了相关研究（Lefaucheur,,MoissetandLefaucheur,;Moissetetal.,;Nguyenetal.,；Lamusuoetal.,），研究的结论提示：M1区的刺激在疼痛中的作用机制肯定更加复杂和多元，涉及到与情绪、注意力和/或感觉鉴别有关的各种疼痛调节系统；各种离子机制，以及连接不同脑区、丘脑核和或脊柱的各种神经通路有关，也与内源性阿片以外的各种神经递质系统有关，如谷氨酸、GABA和或多巴胺。
总之根据现有的研究，指南中的结论认为仍然将M1区作用在疼痛对侧的HF-rTMS对神经病理性疼痛侧镇痛效果的证据水平的建议没有改变（A级）。
_2、其他皮层靶点在神经病理性疼痛的研究
指南中还提及一些相关的研究，分别针对一些慢性疼痛、脑卒中后疼痛等患者进行不同靶点治疗的研究，分别不同的选择了DLPFC、PMC、S2等部位，虽然也是应用了高频治疗，但无论治疗的结果和研究的证据程度均不如M1可靠和级别高。故指南中对其没有做推荐
_3、纤维痛和其他功能失调的慢性疼痛综合症的研究
在年的指南中没有关于使用rTMS治疗纤维肌痛的建议。本次指南中通过回顾既往一些II类研究（Boyeretal.,；Hodajetal.,；Passardetal.,;Mhallaetal.,），总结提出一个建议，即左M1区的HF-rTMS（B级）在改善纤维肌骨痛患者生活质量方面的可能效果（没有关于适当镇痛作用的结论）。同时考虑到两个一致的II类研究（Fitzgibbonetal.,；Shortetal.,）结果，建议提出左DLPFC的HF-rTMS治疗在纤维肌痛患者可能有镇痛效果（B级）。此外，在该研究中未提及改善疼痛后患者疲劳、睡眠的结果。
另外在年指南中提出的HF-rTMS刺激疼痛对侧治疗复杂的Ⅰ型区域疼痛综合征（CRPS）的建议，在后续的研究中(ChoiandChang,)，也提出类似的证据，但是rTMS不改变患侧上肢的运动功能和运动指数。所以这些新的结果没有改变以前的建议，仍然是C级。
针对一些其他的慢性疼痛、偏头痛、外伤性头疼也有一些相关的研究，但是研究的结果不尽相同。故本次指南中提出，除神经病理性疼痛或纤维肌痛外，慢性疼痛综合征的数据太少，无法对HF-rTMS在左M1或左DLPFC中的价值提出任何建议。
下面的图表示指南中应用的近期的文献中治疗的相关信息。
02
运动障碍性疾病
运动障碍疾病主要表现是随意运动调节功能障碍肌力感觉及小脑功能不受影响。本组疾病源于基底核功能紊乱，通常分为肌张力增高-运动减少和肌张力降低-运动过多，两大类前者以运动贫乏为特征，后者主要表现异常不自主运动。在指南中阐述的运动障碍主要是帕金森病引起的运动障碍与及肌张力障碍。
_1、帕金森病运动障碍的研究
根据年指南以及近期发表的一些相关研究（Chouetal.,;Zanjanietal.,;Yangetal.,；Kimetal.,；Dengetal.,；Changetal.,）显示，在针对帕金森病患者使用双侧M1区进行高频治疗后，患者的冻结步态、转身以及UPDRSⅢ的评分均有明显的改善。另外还有研究（Changetal.）联合tDCS（左侧DLPFC阴极）进行治疗，研究的结果显示患者的运动症状均有改善，但是联合治疗组并没有显示出更佳的效果。
还有两项帕金森病相关研究（Brysetal.,;Makkosetal.,），均是在M1区或“hotspots”使用高频进行治疗，结果显示患者的运动症状UPDRSⅢ的评分较对照组的改善在15%左右，与年指南中提及的相关II类研究（González-Garcíaetal.,;Maruoetal.,）中的UPDRSⅢ的评分改善率19%基本一致。
在指南中还提及一些研究针对帕金森病的研究，使用低频在M1区、高频刺激SAM、DLPFC区进行治疗，取得的结果并不一致，且UPDRSⅢ的评分改善也不完全支持。故指南中未将其纳入推荐，还需要进一步研究。
综上所述，本次指南中将M1靶点，在双侧M1区使用高频rTMS刺激时，被推荐用于治疗帕金森并运动症状（B级推荐）。应该在未来的研究中进行更多靶点、刺激参数来优化rTMS疗效。
_2、帕金森病抑郁症的研究
其中还有研究(Brysetal.，)报道了左DLPFC高频rtms对12例PD患者情绪的有益影响。在这项研究观察到，患者经常治疗汉密尔顿抑郁量表(HDRS)评分均有改善。同时,另一个随机假对照研究(Shinetal.,)表明，同样在左边DLPFCHF-rTMS的帕金森病伴发抑郁症患者在蒙哥马利抑郁量表(MADRS)和HDRS的抑郁分数改善且持续6周。但是在UPDRS-III评分中没有观察到运动改变。因此本次指南推荐针对帕金森病的抑郁症症状使用左DLPFC高频rtms进行治疗（B级推荐）。
下面的图表示指南中应用的近期的文献中治疗的相关信息。
_3、肌张力障碍、原发性震颤
部分研究针对肌张力障碍的患者，在运动前皮质的背外侧（dPMC）使用LF-rTMS、cTBS模式进行刺激，但是研究的结果不能完全说明治疗有效。因此，DPMC靶点还没有证明它对肌张力障碍的明确性。同时，一些研究旨在研究对小脑进行RTMS的临床价值（Koch等人，年；HamadaetaL.，年；Hordacre等人，年）。但是研究的结果显示治疗的效果非常短暂（几天），在两周后就没有再观察到。因此，仍然需要进一步的证据来证明小脑刺激在肌张力障碍中的价值。
同样，在针对原发性震颤的患者进行LF-rTMS、cTBS治疗的研究中，多个研究结果中的数据仍然不确定使用rTMS治疗原发性震颤。
_4、抽动症、不宁腿综合症
有一些研究针对抽动症患者，在运动辅助区（SMA）使用LF-rTMS模式进行刺激；针对不宁腿综合症患者，在SMA区使用HF-rTMS模式进行刺激，但是综合研究的结论没有明确的证明治疗的有效性，且缺乏更对的的随访，因此不可能确定这种干预是否具有临床相关性。
03
卒中
_1、LF-rTMS、cTBS在卒中后亚急性期对
肢体康复的研究
指南中提出亚急性期的表述是在中风后一周到六个月之内的阶段。其中一个研究(Blesneagetal.,)使用健侧低频治疗亚急性期患者，在卒中后45天和90天时候评估Fugl-Meyer评分显示上肢评分好转，同时患侧与健侧的大脑之间的运动区皮层兴奋性的平衡明显好转。同时也有研究(Matsuuraetal.,；Duetal.,a)显示在健侧低频治疗后，通过神经电生理的检测发现可以提高患侧皮层兴奋性以及降低健侧皮层的神经兴奋性，并比患侧高频治疗具有更加的显著性。不过同时在另一份研究（Lietal.b）显示，低频健侧对比高频患侧在改善运动表现上不具有差异性。
另外在两项研究中(Longetal.,；Wangetal.,b)也提示健侧低频结合患侧高频或iTBS治疗在3个月后的FMA-UL和WMFT的评估中显示出更好的效果。而针对下肢的运动康复的研究结果并没有一个统一、确定的结果。
最终根据1个I类研究、4个II类研究以及年指南中的相关研究结果，本次指南中提出在卒中后亚急性期LF-rTMS刺激健侧M1治疗脑卒中亚急性期手运动功能障碍作为A类推荐。
下面的图表示指南中应用的近期的文献中治疗的相关信息。
_2、HF-rTMS、iTBS在卒中后亚急性期对
肢体康复的研究
在-年期间一项研究(Lietal.,b)显示高频患侧对比低频健侧治疗，在脑卒中亚急性期中的治疗效果是相当的，另外一项研究(Duetal.,a)也得出相似的结果，甚至认为比低频的效果更佳，但是该研究中使用的频率为3Hz。另外只有一项研究(Volzetal.,)使用了iTBS方案，结果认为与假刺激对照组比较患者手的握力明显改善，并且持续在3月后仍然有意义。
最终根据3个II类研究以及年指南中的相关研究结果，本次指南中提出在卒中后亚急性期HF-rTMS刺激患侧M1治疗脑卒中亚急性期改善运动功能障碍作为B类推荐（低频健侧的研究的证据更加强）。
下面的图表示指南中应用的近期的文献中治疗的相关信息。
_3、LF-rTMS在卒中后慢性期对肢体康复的研究
指南中该部分引用近期的三个研究进行说明(Rastgooetal.,;Foroghetal.,;Harveyetal.,)。其中一个重要的研究(Harveyetal.)显示，真刺激组并不优于假刺激组。该研究过程为，选择病程在卒中3-12个月的名患者，并被随机分为名真刺激组和67名假刺激组。治疗方案使用1Hz-rTMS、%ofRMT，每次治疗共个脉冲，一共进行了18次治疗，在经颅磁治疗后两组均进行相同相关的上肢康复训练。研究的评估量表为ARAT、FMA-UL、WMFT。因此该研究弱化了低频治疗慢性脑卒中后运动康复的推荐，指南中说明将LF-rTMS刺激健侧半球M1治疗慢性脑卒中（手功能）从B级推荐降低为C级推荐。
_4、HF-rTMS、iTBS在卒中后慢期对肢体康复
的研究
在-年之间有一项30人入组对照研究（Choietal.，）使用高频在患侧皮层治疗卒中后慢性期患者（平均卒中后4年），治疗的结果提示明显改善平衡。而另外三项研究（Laietal.,;Ackerleyetal.,;Linetal.,）均使用iTBS在患侧皮层进行治疗，治疗结果显示上肢功能明显改善，同时证实运动能力的改善与MEPs的存在和振幅呈正相关，与大脑皮层兴奋性的半球间不对称性的减少有关。另外还有针对下肢的研究，但是研究的结果两组之间的差异性不明显。
综上所述，考虑到研究中患者数量较少仍然判断为III类研究，故本次指南认为将HF-rTMS、iTBS在卒中后慢期肢体康复的证据不足，还需要更多研究进行补充。
下面的图表示指南中应用的近期的文献中治疗的相关信息。
_5、cTBS在卒中后慢性期对肢体康复的研究
在-年的文献检索中，有一项小的研究使用cTBS方式针对卒中后患者进行康复治疗。研究人员观察到，中度缺陷的脑卒中患者在接受单侧cTBS治疗后，对物理治疗的反应增强(DiLazzaroetal.，)。在同一研究组的后续研究中(DiLazzaroetal.，)，所有完成研究的患者均获得了轻微的运动改善(FMA-UL约5%)，但组间差异无统计学意义。因为只有两项小型研究且结果相互矛盾，证据的水平不足以提出建议，需要进一步的研究来评估患者的亚群是否会对大脑可塑性的自我平衡调节做出反应。
_6、针对小脑靶点的康复研究
除了考虑将M1区作为脑卒中rTMS治疗的主要目标外，最近的电生理学和影像学证据表明，在脑卒中后功能恢复过程中，运动神经网络还包括其他关键的脑区，小脑是M1的替代目标之一。Kim等人(a)对26例后循环卒中共济失调亚急性期(平均卒中后15天)的患者，进行对小脑应用LF-rTMS治疗。结果在10米步行和平衡的测量中均得到改善，实验组更加明显。另外，有研究（Kochetal.）使用iTBS模式刺激小脑，针对慢性期大脑中动脉卒中患者(卒中后6-78个月)进行康复，发现在平衡步态上有改善。
指南中认为，由于LF-rTMS与iTBS被认为这些方法似乎是相反的。且试验的数量和规模都很小，而更大的、多中心的随机对照临床试验仍未达到更高的证据水平。因此，这两项研究为今后基于小脑刺激促进脑卒中康复的研究铺平了道路，但尚不足以提供一定程度的证据或提出建议。
_7、吞咽困难在卒中后康复的研究
吞咽功能障碍是一个非常常见的症状，但通常在卒中后的第一个星期就会恢复正常。虽然少数患者在卒中后6个月出现持续性吞咽困难，但这种情况对临床结果有重要影响。因为吞咽困难是严重不良事件的一个常见原因，如吸入性肺炎，可产生致命的后果。虽然吞咽的控制更多地是通过大脑的双边控制来实现的，但一些研究已经基于与肢体运动功能相同的大脑半球间对抗的概念，研究了rTMS对中风后吞咽功能恢复的价值。
年之前，有三项研究（Khedretal.,b;KhedrandAbo-Elfetoh,）报道了rTMS在急性期后(平均卒中后1周至2个月)对吞咽障碍康复的有益作用。近期两项研究中(Duetal.，b;Parketal.，)，在卒中后吞咽困难急性期后(平均卒中后1.2-4.2周)，将HF-rTMS应用于代表吞咽肌的热点运动皮层，结果显示了一定的疗效，但是结果不一致。另外一项研究（Zhangetal.,）将rTMS和NMES联合使用用于急性期卒中后吞咽康复，研究中应用NMES联合使用1Hz-rTMS和10Hz-rTMS两种方案，结果显示与单纯使用NMES相比，所有应用rTMS均可增强吞咽功能恢复，尤其是双侧rTMS的患者。
综上所述，考虑到结果和治疗方案的不同性，指南中认为并不能得出结论，考虑rTMS可能是一种有益的治疗方式，适用于卒中后急性期或慢性期持续性吞咽困难的患者。
下面的图表示指南中应用的近期的文献中治疗的相关信息。
_8、失语症在卒中后康复的研究
在年之前，该研究领域的案例报告或基于小样本的研究较多。多数低频在右额下回(IFG)给以治疗。这些研究将急性期患者与不流利的布洛卡氏失语症或流利的韦尼克氏失语症混合在一起，且一些研究结果并没有发现言语改善程度有任何差异。因此当时还还不能得出结论。
自年以来，更多的卒中慢性期患者单一类型失语症的更一致的研究已经发表。在大多数研究中，卒中后失语症的治疗方法是使用图像导航，将LF-rTMS专门应用于右侧BA45区，即布洛卡区对位区。这些研究的基本原理是抑制健侧半球皮层活动增加，从而减少的半球间抑制损伤皮质区域造成干扰语言恢复。
其中一组研究人员（Tsaietal.，；Wangetal.，a）评估了右侧IFG的LF-rTMS在非流利性失语症患者慢性期的价值。结果显示在LF-rTMS和语言治疗同时进行的情况下，患者的简明汉语失语症测验（CCAT）和对象及动作命名的准确性会提高，干预后3个月仍可获益。另有一个研究（Huetal.）显示一个为期10天的LFrTMS（1Hz）在右侧IFG区刺激，能够提高西方失语症评分(WAB中国版)，患者的自发言语能力、听觉理解能力和失语症商数均有提高，这种有益的效果至少持续了两个月。而高频rTMS组没有相应的结果。
在对年至年期间发表的研究进行回顾，针对流利性失语症，目标靶点位于颞上回(STG)的研究，只有一项4类研究（Hamiltonetal.,）报道了LFrTMS对流利性失语症患者右半球韦尼克区镜像位的影响，因此不能对这类失语症提出建议。
根据相应的这些结果，包括一个研究小组的II类研究以及其他两个独立群体的两项III类研究，本次指南提出B级证据(可能的疗效)，用于慢性卒中后非流利性失语症患者的右IFG的LFrTMS治疗用于脑卒中慢性期失语症后，特别是结合语言和言语治疗。
下面的图表示指南中应用的近期的文献中治疗的相关信息。
_9、偏侧忽略在卒中后康复的研究
脑卒中后偏侧空间忽略症多发生在右侧大脑中动脉区域，多与右侧后顶叶皮层(PPC)区病变有关。大多数rTMS研究评估了右半球卒中后左PPC的兴奋性降低模式(LF-rTMS或cTBS)。
下面的图表示指南中应用的近期的文献中治疗的相关信息。在年之前，只有一项对照研究(Kimetal.，)比较了左侧PPC(P3位点，1Hz,9例患者)、右侧PPC(P4位点，10Hz,9例患者)、假LF-rTMS(倾斜线圈，9例患者)之间各自的疗效。该研究显示，同侧(右半球)高频-rTMS组较左侧(左半球)低频-rTMS组和假刺激组有更好的忽视改善。
近期的一些研究（Fuetal.,）应用cTBS模式刺激左侧PPC区，在两周rTMS治疗结束时，两项纸笔测试(星形抵消和线等分测试)的评分显著提高了21-37%，在4周随访后提高了36-47%。另外一个研究小组报告的一系列研究（Nyffeleretal.，,;Cazzolietal.,）使用cTBS模式刺激左侧PPC区后，均不同程度的给患者带来了益处。还有一个研究（cTBS模式刺激左侧PPC区）应用类似的方法，结果显示，在2或4次cTBS治疗后3个月的各种测试中改善偏侧空间忽略症对日常生活活动的影响。
综上所述，鉴于各种靶点、参数的差异；使用线圈的差异,从以上II/III类研究得出的建议依然是：cTBS刺激健侧半球后顶叶治疗亚急性脑卒中后偏侧忽略（C级）。
下面的图表示指南中应用的近期的文献中治疗的相关信息。
04
多发性硬化症
在年之前有同一个研究小组发表的两项研究结果（Morietal.，,）显示iTBS在左侧M1区（下肢）治疗多发性硬化症患者，在改善下肢痉挛上有效果。
在-年之间一个对照研究(Azinetal.，)评估了iTBS对36例震颤复发性多发性硬化(RRMS)患者左侧M1区（手部）应用iTBS刺激模式治疗效果。结果在治疗组患者的手部灵活性通过盒子和阻碍物测试（Box-and-BlocktestBBT）显示出明显的改善。另外一项研究(Korzhovaetal.，)也应用了iTBS在左侧M1区（下肢区）的治疗，选取的34例继发性多发性硬化症患者，主要观察指标为改良Ashworth量表(mAS)和主观评定量表(SESS)测量的下肢痉挛程度。在10次治疗后，iTBS刺激的患者中，痉挛症状减轻且维持12周。
除上述的两个II类研究报道外，还有一个III类研究（Boutièreetal.,）也提供了相似的证据结论（下肢的痉挛明显改善），但是因为入组的研究患者例数较少，在证据上是辅助的资料。
综合所有这些研究中，也考虑到痉挛可能发病机制，无论患者主要是单侧累及，还是更晚期双侧累及的患者，使用iTBS在左侧M1区（下肢）治疗能改善患者下肢痉挛状态，可以给出B级的证据(可能的功效)。但是，目前不推荐针对M1区（手部）改善手灵巧性。
下面的图表示指南中应用的近期的文献中治疗的相关信息。
05
癫痫
在查询相关文献中没有超过10例的对照的研究，从至今有一篇3类的对照研究（Gaedeetal.,），入组7例患者给以0.5Hz、90%RMT、脉冲的治疗，观察癫痫的发作频率。结果发现组间没有统计学差异性。这个结果与另外一项META分析（Hsuetal.,）的结果并不一致。然而，rTMS干预的方式、癫痫的类型和临床特征、每位患者服用的抗癫痫药物的数量的差异是需要考虑的混杂因素。因此，对于在癫痫患者中LF-rTMS的推荐C水平没有改变。
06
意识障碍
年至今，多项III类研究(Cincottaetetal.，;Heetal.，;Liuetal.，；Naroetal.，;Xiaetal.，a,b)评估了rTMS对意识障碍(DOC)患者的临床疗效，包括最低意识状态(MCS)和无反应觉醒综合征(UWS)。他们使用不同的方法和靶点，主要是左M1和双侧DLPFC。
一项随机、交叉对照的研究(Cincottaetal.，)对11例慢性UWS患者进行研究，使用20Hz、90%RMT在左侧M1区，每天总共0次脉冲。结果显示JFK昏迷恢复量表(CRS-R)、临床整体改善印象量表(CGI-I)、脑电图活动未见进一步的显著变化。在另外两个类似的研究中(Heetal.，;Liuetal.，)，仅有个别患者的测量CRS-R和脑电图反应出现了好转。
在另一个靶点DLPFC的相关研究中。Naroetal.()发现，高频刺激可部分改善患者的轻微意识活动。另一个研究小组（Xiaetal.,a,b）做了HF-rTMS在左边DLPFC的相关研究，其中3例UWS患者转换到了MCS状态，5例MCS患者的临床表现有好转，且部分脑电图表现低频波段信号降低，高频波段信号增加。另外一项临床报告(Wuetal.，)，在8例MCS或UWS患者中，采用左侧DLPFC的iTBS方案(脉冲/次，80%的AMT)。在5天的iTBS方案结束时，4例MCS患者和4例UWS患者中的3例患者的CRS-R评分均升高。在脑电图评估中，发现可以增加alpha带的功率，特别是在额顶叶网络中。
综上，虽然左侧M1或左DLPFC的HF-rTMS的治疗在临床有获益的意识水平报道，但是样本量太小不能提出任何证据级别或作出任何建议。因此,非侵入性脑刺激过程的治疗效果在这个临床状况仍然是有争议的问题,在未来的研究中可以结合各种神经生理学技术中继续发掘，以期待能更客观地评价干预的结果。
07
轻度认知障碍（MCI）
与阿尔茨海默症（AD）
_1、左侧DLPFC的HF-rTMS研究
有研究者（DrumondMarraetal.,）采用%RMT、10Hz的rTMS作用于MCI患者的左侧DLPFC，实验结束后，研究结果并没有很好地支持该方案能够有效治疗MCI患者。在之后的一项III类研究中（Padalaetal.,），8例MCI患者的左侧DLPFC接受了%RMT、10Hz-rTMS，通过一些认知量表评估，发现真刺激组较伪刺激组改善显著。但是这些结果尚不足以对MCI患者左侧DLPFC的HF-rTMS证据提供任何说明。
在另外两个2、III类研究的对照实验中（Wuetal.,;Rutherfordetal.,）在AD患者中也提出了类似的rTMS方案，包括一项II类研究中52例AD患者左侧DLPFC的80%RMT、20Hz-rTMS，一项III类研究中10例AD患者左侧DLPFC的90-%RMT、20Hz-rTMS。在这些研究中，研究结果认为在活动障碍、昼夜节律障碍、攻击性、情感障碍以及焦虑或恐惧方面有临床意义，阿尔茨海默病评估量表(ADAS-Cog)评估的认知功能也得到改善。
但是指南中认为目前的研究结果尚不支持左侧DLPFC的高频治疗能作为AD患者MCI的推荐。
_2、楔前叶的HF-rTMS研究
近几年来，有研究旨在评估HF-rTMS作用于个体楔前叶对其认知功能的影响。在健康受试者中，单次楔前叶的iTBS可显著增加背侧注意网络中的静息状态连接（Anderkovaetal.,）。除了健康受试者，一项II类研究对14例早期AD患者左侧楔前叶进行了%RMT的20Hz-rTMS，但在两周的rTMS方案结束时，与伪刺激组相比，真刺激组受试者的情景记忆有选择性改善，但在其他认知领域没有（Kochetal.,）。另外，TMS联合EEG的研究发现，楔前叶和内侧额叶之间的功能连接被修正，同时楔前叶内的节律活动被增强（Palmqvistetal.,）。但是这些结果不足以对该部位进行证据推荐，仍需进一步研究。
_3、多位点HF-rTMS研究
关于多位点治疗的研究一直存在争议，一项研究结果表明，与刺激6个相关皮层的多位点rTMS方案相比，仅对左侧DLPFC的5Hz-rTMS方案可对AD患者产生类似的临床改善（Alcalá-Lozanoetal.,），在该研究中并没有使用神经导航技术并结合认知训练。但在其他研究中，多位点rTMS方案在AD治疗中获得了显著效果，尤其是当导航rTMS技术与认知训练相结合时。
一项II类研究（Leeetal.,）采用多位点HF-rTMS联合认知训练技术（rTMS-COG）的方式（Leeetal.,），年，Rabey等人的一项III类研究中曾使用过类似方法，结果显示该方法对于AD患者的治疗是比较有效的。对于多位点的选择，两个研究中rTMS刺激部位为布洛卡区、威尔尼克区、右侧/左侧DLPFC、顶叶。在此之后，一些研究也沿用了类似方案（RabeyDobronevsky,;Nguyenetal.,;Nguyenetal.,;Zhaoetal.,）。
综上所述至少一个II类研究和一个III类研究，版指南得出C级证据推荐多位点rTMS-COG(布洛卡区、韦尼克区、右侧DLPFC或左侧DLPFC、双顶叶感觉联合皮质交替联合刺激)可能有效改善AD患者的冷漠、认知功能、记忆和语言，尤其是针对轻度/早期阶段。
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