随着现在全球范围内约有万人受多发性硬化疾病影响，研究此类疾病的治疗药物也迫在眉睫。近日，有研究发现吲哚美辛可以促髓鞘再生，以此来逆转多发性硬化症，此次研究表明吲哚美辛的关键作用机制取决于GSK3β活性和β连环蛋白磷酸化的过程，下面来看下具体详情。
年8月，国外一项新发布的神经分子生物学研究表示吲哚美辛可以改善多发性硬化（multiplesclerosis）患者的髓鞘病变，同时增强内源性髓鞘再生过程。多发性硬化是最常见的中枢神经系统（Centralnervoussystem，CNS）退行性疾病，其主要特征表现为炎性脱髓鞘病灶和轴突损失，并最终可导致瘫痪。髓鞘通常可以再生，但在慢性疾病阶段其生长过程大多受到限制。尽管当前多数免疫调节疗法可以减少疾病进展进程，但并不能完全防止其复发。因此，促进髓鞘再生等神经保护和修复机制，是对多发性硬化疾病治疗的一个十分具有吸引力的治疗策略。先前的研究显示，Wnt/β-catenin的分子信号通路可能有助于改善多发性硬化受损的髓鞘病变。此次新的分子生物学研究揭示非甾体抗炎药中的吲哚美辛可以调节Wnt/β-catenin的通路，诱导髓鞘的分化和髓鞘再生。
多发性硬化是一种脑和脊髓神经细胞表面由于斑块形成而影响神经功能的退行性疾病，在全球范围内约有万人受其影响。在很多病例中，多发性硬化的症状包括各个阶段的瘫痪。多发性硬化是由于反复的炎症破坏神经纤维表面的髓鞘以及神经元表面的多块区域，最终导致仅剩下瘢痕组织（硬化）。这将导致该区域的神经传导减慢或者阻滞。当前这种病仍旧是慢性的和不可治愈的，治疗的结果具有多变性和不可预知性。多发性硬化属于自身免疫介导的疾病，其主要原因为人体内发生误导性的免疫应答，引发少突胶质细胞和髓鞘病理性改变。其病理性特征表现为多灶性脱髓鞘病灶，炎症浸润，轴突损伤和减少数字和少突胶质细胞的损失。髓鞘轴索损伤和损失是多发性硬化患者慢性神经功能缺损的根本原因。脱髓鞘的轴突特别容易受到损伤，包括受到免疫系统攻击或髓鞘营养缺乏。免疫抑制治疗能够降低复发的数量和延迟复发缓解型多发性硬化的进展，可以一定程度上阻止疾病进展，但最终还是不能改善临床症状。然而，动物研究表明髓鞘再生可能导致神经功能恢复和临床症状改善。因此，多发性硬化患者可能受益于免疫抑制治疗结合促进髓鞘再生的治疗策略组合。
吲哚美辛是一种能够穿透血脑屏障的非甾体抗炎药，其药理作用的主要机制是减少前列腺素的合成。并且，吲哚美辛可以通过β连环蛋白的降解增加而抑制Wnt/β-catenin的信号通路。吲哚美辛促进髓鞘体外少突胶质细胞的分化，通过与β连环蛋白竞争的共活化剂竞争，防止β-catenin和靶基因的活化，从而抑制Wnt/β-catenin信号通路。此外，吲哚美辛可以增强小脑的髓鞘形成，并加速髓鞘再生。因此，吲哚美辛的主要作用机制体现以下两个方面。一方面，吲哚美辛诱导少突胶质细胞祖细胞的分化和成熟，同时抑制的Wnt/β-catenin信号传导信号通路的介导。另一方面，吲哚美辛可以通过增加GSK3β活性和β连环蛋白磷酸化而介导神经再生。此项研究对吲哚美辛功能的揭示可以促进治疗多发性硬化症更有效的和新的治疗策略的发展，促进髓鞘再生。
此次研究表明吲哚美辛的关键作用机制取决于GSK3β活性和β连环蛋白磷酸化的过程。吲哚美辛及同类药物的研究可能预示着将来以提高多发性硬化患者内源性髓鞘再生能力为主要策略的新型多发性硬化治疗方案的发现。同时，此次研究的新型证据表明，吲哚美辛作为一种可以快速穿透血-脑屏障的小分子非甾体抗炎药，可经由GSK3β的调制促进少突胶质细胞的成熟，加速髓鞘分化活性和髓鞘再生。综上所述，吲哚美辛的成功使用将来可能成为以提高患者内源性髓鞘再生为目标，治愈多发性硬化的一个极为有前途的治疗方案。
作者：金森水
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