在过去一年的时间里，新批准用于治疗复发-缓解型多发性硬化（RRMS）的药物数量明显增多。然而，他们对大脑组织损伤的作用几乎都是一样的，基本上都是抗炎作用。然而目前我们知道，在多发性硬化（MS）患者的大脑中，除了急性和现有的炎症，还有一个不大明显的病变过程，一部分依赖于类似的急性炎症，另一部分独立于它。
重要的是，恶化开始于疾病早期阶段，是进展性MS亚型残疾缓慢累积的原因，然而，不幸的是，目前没有有效阻止它的疗法。在Filippi等[1]的文章中，作者报告ALLEGRO[2]III期试验（观察口服拉喹莫德治疗参与者）的研究结果，在该研究中拉喹莫德可显著减少RRMS复发和残疾进展，利用MRI技术探寻疾病对看似正常大脑组织的有害影响。在这篇文章中，作者建议，除了抗炎作用，口服拉喹莫德也可能具有神经保护功能。
因此，三个主要的研究结果支持口服拉喹莫德具有潜在的神经保护功能。首先，它对脑体积损失具有影响。特别是，白质和灰质（GM）的萎缩速率随时间的延长而增加，它可减缓该萎缩速率。此外，拉喹莫德也可显著影响丘脑体积。虽然这只有在丘脑病变宏观存在时才有此作用，但意味着拉喹莫德对神经变性疾病过程的作用只可能通过其对现有炎症的影响而发生，这些结果都是值得注意的。众所周知，GM萎缩与残疾的长期进展具有相关性[3-4]，而且，最近的一项meta分析指出，在MS患者中，GM萎缩是局部出现而非整体出现[5]，这加强了拉喹莫德对丘脑萎缩的重要性。第二，MRI扫描上的黑洞数量（显示不可逆的组织损伤）在接受拉喹莫德治疗的患者中显著更低。有趣的是，这只能在PBH来自于拉喹莫德治疗开始后出现的活动性病变时（而不是之前）才能观察到，再次表明，拉喹莫德对组织损伤的预防作用通过它对急性和现有炎症的影响而出现。第三，接受拉喹莫德治疗的患者比安慰剂组患者具有更少的微观脱髓鞘。值得注意的是，微观脱髓鞘似乎能通过拉喹莫德而恢复，至少在治疗第一年可以。然而，拉喹莫德是否具有髓鞘再生特性尚需进一步的观察。
因此，我们很可能假设，拉喹莫德的主要作用是对炎症和脱髓鞘的影响。其次，也可能存在对炎症相关病变或神经保护作用的影响。进一步的研究将阐明神经保护作用是否只由对炎症产生的作用而驱动，或相反，是否存在其他间接导致神经保护功能的免疫调节机制也参与其中。
这项研究提供了有关拉喹莫德对大脑组织损伤具有广泛影响的证据。虽然它也提醒我们，不可逆残疾进展过程中的其他关键元素，如主要的非炎症相关病变，仍有待处理，这项研究使我们更接近神经保护作用这一概念，并揭示了现有炎症与病变之间的关系。毫无疑问，对于MS的治疗这些都是令人鼓舞的信息。
医脉通编译报道
编译自：OralLaquinimodforMultipleSclerosis:BeyondtheAnti-inflammatoryEffect.Medscape
[相关文献]
1.FilippiM,PaganiE,DeStefanoN,etal.Placebo-controlledtrialoforallaquinimodinmultiplesclerosis:MRIevideneofaneffectonbraintissuedamage.JNeurolNeurosurgPsychiatry13Sepdoi:10./jnnp--.
2.ComiG,JefferyD,KapposL,etal.Placebo-controlledtrialoforallaquinimodformultiplesclerosis.NEnglJMed;:–9.
3.FisherE,LeeJC,NakamuraK,etal.Graymatteratrophyinmultiplesclerosis:alongitudinalstudy.AnnNeurol;64:–65.
4.FisnikuLK,ChardDT,JacksonJS,etal.Graymatteratrophyisrelatedtolong-termdisabilityinmultiplesclerosis.AnnNeurol;64:–54.
5.LansleyJ,Mataix-ColsD,GrauM,etal.Localizedgreymatteratrophyinmultiplesclerosis:ameta-analysisofvoxel-basedmorphometrystudiesandassociationswithfunctionaldisability.NeurosciBiobehavRev;37:–30.
喜欢本文就分享吧
点击右上角分享按钮，分享到朋友圈
点击“添加朋友”搜索“医脉通神经科”洛阳东方医院康复科骶髂关节与腰医药经济硼替佐米在多发性骨髓瘤中的成
转载请注明：http://www.ebsaw.com/jbyf/2437.html
