▎药明康德/报道
“当我说要寻找多发性硬化症背后的基因时，所有人都以为我疯了。”遗传学家DessaSadovnick博士说道。
从专业的角度看，这是一种很正常的反应。在过去，人们找到了多个与多发性硬化症相关的遗传变异，然而它们最多只能增加0.3%的疾病风险，离单基因致病的标准还差得远。在诸多的失败先例下，并没有多少人相信导致多发性硬化症的基因真的存在。
然而昨日，神经学知名学术期刊《Neuron》上的一篇论文却书写了新的历史。为了找到可能导致多发性硬化症的基因，来自加拿大英属哥伦比亚大学（UniversityofBritishColumbia，UBC）的王喆博士、Sadovnick博士以及其他研究人员把目光投向有着家族病史的病患们。他们一共寻找到了25个这样的家族，每个家族中至少有4人患有多发性硬化症。通过对他们的DNA信息进行分析，研究人员们发现在其中的两个家族中，一个叫做NR1H3的基因发生突变后，能将多发性硬化症的风险提高70%！这与之前的0.3%形成了鲜明对比。
▲携带MS－致病突变的两个家族遗传谱系
这个新发现的NR1H3基因是一个转录因子，能够调控下游一系列的信号通道。这一方面解释了为什么这个单基因突变能让多发性硬化症的风险猛增，也解释了为什么只有两个家族带有这个罕见突变——任何一个受NR1H3调控的下游关键基因突变，都会影响疾病的发生。举例来说，在NR1H3负责调控的诸多基因中，有一些能够控制免疫反应。倘若这些基因无法被顺利激活，那么免疫反应就会失控，髓鞘也就更容易受到免疫系统的攻击。
为了更好地了解NR1H3在多发性硬化症患者中起的作用，研究人员打算近期在小鼠模型中详细研究与它相关的信号通路。“这些研究能让我们更好地了解哪些信号通路与多发性硬化症有关，”梅奥诊所的BrianWeinshenker博士说道：“我们目前对哪些基因参与其中、T细胞为什么攻击髓鞘、神经元又有哪些信号分子参与等问题都还了解甚少。”
“带有NR1H3突变的患者处于病发的悬崖边上，一旦被其他因素触发，多发性硬化症就会到来，”论文的通讯作者Vilari?o-Güell博士说道：“通过靶向这个基因与它的通路，我们有望能开发出更多新药，消灭这种疾病。”
参考资料：
[1]NuclearReceptorNR1H3inFamilialMultipleSclerosis
[2]Scientistsfindgeneticcauseofmultiplesclerosis
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