详谈结节性硬化症

结节性硬化症这种疾病在我科并不陌生，来就诊的患者多数为未成年人，有5、6岁的孩子，有青春期的少年，年轻的父母和自己的儿女同时就诊的也有见到。大多数患者是因为面部不明原因出现多发的红色丘疹，有的曾被误诊为其他疾病进行治疗，长期不愈。

结节性硬化症（tuberoussclerosis，TS），是一种侵犯皮肤、神经等系统，以叶状色素脱失斑、面部血管纤维瘤病、癫痫、智力障碍为主要表现的常染色体显性基因遗传病，发病率为1/。常在5岁前即发病，出现皮损或伴有癫痫，但也可到青春期或成年后仍呈隐性状态。

对于这种疾病我们可以称之为“熟悉的陌生人”，我们熟悉的主要临床表现，包括面部的血管纤维瘤，躯干部位的鲨鱼皮样斑，神经系统出现的癫痫和智力障碍等。除了这些熟悉的临床表现外还包括一些比较陌生的症状和体征。下面我们来进一步认识这种疾病，让它真正的变成“老熟人”。

结节性硬化症的特点是出现在皮肤、大脑、心脏、肾脏、肝脏、肺和骨骼等多系统多发错构瘤。我们先来了解它的四种特征性皮肤损害：

1、面部血管纤维瘤（Pringle皮脂腺瘤）见于75%的患者，常出现于3-10岁间，有的更晚出现，到青春期后变得广泛。常为坚韧、散在的带黄色的毛细血管扩张性丘疹，直径1-10mm，从鼻唇沟延伸至颊下颈部。此表现要与寻常痤疮相鉴别。（如图一）

（图一）

2、鲨鱼皮样斑见于20%-30%的患者，常在青春期后出现，是一种不规则增厚的稍高起的软斑块，皮色或黄色，表面可呈橘皮样外观，常位于腰、骶部。（如图二）

（图二）

3、卵圆形或叶状白斑1-3cm长，是本病最常见的皮肤表现，见于90%的患者，常在出生时或婴儿期发生。多发在躯干部特别是臀部，数个或数十个散在分布。此皮损可对发生抽搐的婴儿提示正确的诊断依据。由于叶状白斑常为结节性硬化症的最初表现，临床上有误诊为白癜风的可能。（如图三）

（图三）

4、甲周纤维瘤（Koenen瘤）见于15%-20%的患者，常在青春期或其后出现。从甲周长出的鲜红色赘生物，光滑、坚韧，常为多发。（如图四）

（图四）

再来看它的皮肤外损害：

1、神经系统表现及眼部病变癫痫和智力障碍是本病常见的表现，医院就诊的主要原因。常起于婴儿或儿童早期，癫痫发作严重程度不一。60%-70%的患者有智力障碍。颅内多发皮质结节、室管膜下巨细胞星形细胞瘤、视网膜错构瘤。（如图五）

（图五）颅脑MRI可见多发星型细胞瘤

2、肾脏病变40%-80%的患者有肾脏病变，肾囊肿和血管肌脂瘤是最常见的肾损害。肌脂瘤以成人多见，系脂肪、平滑肌和结缔组织构成的良性错构瘤。肾脏病变的病死率随着年龄增长而增高。（如图六）

（图六）肾脏小囊肿、错构瘤混合存在

3、心血管病变心脏彩超对婴儿患者有诊断价值，发现约43%的患儿有心脏横纹肌瘤，引起心律失常。（如图七）

（图七）

其他累及肺部、消化系统、骨骼、肾上腺、甲状腺、甲状旁腺、胰腺、性腺等均有报道。故详细的病史、体格检查、影像学检查及基因检测等有助于本病的早期诊断。

预防及治疗目前本病无特效疗法，一般采取对症治疗。面部血管纤维瘤、甲周纤维瘤可选用激光、微波等物理疗法或皮肤磨削术祛除。伴癫痫者抗癫痫治疗，若药物不能控制其发作时，可考虑神经外科手术治疗。

我科针对面部血管纤维瘤、甲周纤维瘤、鲨鱼皮样斑的治疗方法有：

1、美国赛诺秀nm染料激光：主要针对面部的血管纤维瘤。利用激光的选择性光热作用原理，选择性吸收血红蛋白，闭合增生和扩张的毛细血管。

2、超脉冲CO2激光：主要治疗面部血管纤维瘤、甲周纤维瘤、鲨鱼皮样斑。利用超脉冲CO2激光的气化原理，气化掉增生的纤维组织，使皮肤平坦如初。

3、两种激光联合治疗：对于面部的血管纤维瘤，针对扩张的毛细血管和增生的胶原纤维组织同时治疗。

4、黄金微针、nm点阵激光、CO2点阵激光：针对面部血管纤维瘤分布密集、皮损较薄的患者。