甲磺酸马赛替尼(MasitinibMesylate,AB)是AB科学研发的一种有效的c-Kit，LynB，前列腺癌血小板衍生生长因子(PDGFRα/β)受体等多靶点酪氨酸激酶抑制剂。
马赛替尼针对治疗皮肤肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症和肌萎缩性脊髓侧索硬化症目前正准备提交新药上市申请；其它适应症包括哮喘、阿尔茨海默氏症、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、类风湿性关节炎、多发性硬化症、转移性结直肠癌、前列腺癌和胰腺癌症等正在进行临床三期试验。甲磺酸马赛替尼分别在年和年获得FDA治疗胰腺癌和肌萎缩性脊髓侧索硬化症孤儿药资格。
马赛替尼的结构与年FDA批准的首个酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼的结构极其相似(如图1)，利用生物电子等排原理将伊马替尼结构中的嘧啶替换成噻唑。其合成过程主要涉及两方面：噻唑环的合成和酰胺键的引入。Kinet等以2,4-二氨基甲苯为原料，首先对4-位氨基进行选择性Boc保护后，然后与硫氰酸铵和苯甲酰氯反应生成硫脲，再在碱性条件下脱去苯甲酰基环合生成噻唑环，脱去Boc，最后与4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸甲酯酰胺化得到马赛替尼，如Route1。随后Moussy等对路线进行优化，以2-甲基-5-硝基苯胺为原料，与硫氰酸铵和乙酰氯反应生成硫脲，再经环合，还原，酰胺化等合成马赛替尼,如Route2。该路线避免了2-位和4-位氨基保护选择性导致产率低的问题和氨基保护和脱保护的过程，缩短了反应步骤。杨照等对Route2进行优化，合成过程与Route2类似，其主要对硝基还原成氨基的反应条件和酰胺化进行优化。改用酸性条件下锌粉进行还原和用自制的4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酰氯与生成的6-甲基-N-[4-(吡啶-3-基)噻唑-2-基]-1,3-苯二胺进行酰胺化反应，避免加氢和使用较活泼且价格较贵的三甲基铝。
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