识别多发性硬化症中的突变基因使个体化治疗

作者:MaureenNewman来源:MutipleSclerosisNews/07/23

个体化用药方案,通常用于治疗癌症。然而,它也有可能用于治疗多发性硬化症。一些患者对于某些药物,例如interferon-β(IFNβ),表现出了不同的用药反应。对于这个问题,米兰SanRaffaele科学研究院的研究员们或许知道答案。由FedericaEsposito博士领衔的这支团队发现,出现SLC9A9基因突变的多发性硬化症患者在经过IFNβ药物治疗后,更容易病情复发。

“有一部分多发性硬化症患者在接受治疗后,仍被疾病困扰。”Esposito博士阐述了此次研究背后的动机。“早日发现最有效药物,对于长期治疗结果的影响和个体化治疗方案的推进,是非常关键的。”

为了达成这个目标,研究团队潜心寻找多发性硬化症患者的基因表达与IFNβ用药反应之间的联系。这些研究发现被刊登于《神经学年报》(AnnalsofNeurology)上,题目是“遗传药理学研究表明SLC9a9基因对于多发性硬化症的疾病活动度存在影响”。这篇文章论证道,SLC9a9中的一个基因突变,即rsG变种,可以被用来预测多发性硬化症患者所产生的不同用药反应。

“在探索这个基因功效的过程中,我们发现在那些复发型多发性硬化症患者中,SLC9A9的mRNA表达丰度是在减少的。”Esposito博士提到。研究团队用病人身上提取的T细胞探寻SLC9A9的基因表达对于IFN的影响,并发现了促炎分子IFNγ的增长。

这份研究提供的新信息可能有助于筛选出合适的多发性硬化症病人,用于有效的疾病治疗。例如,如果一个病人的SLC9A9基因中存在变异,阻止了mRNA转变,那么这个病人可能就不太适合IFNβ疗法,使其成为另一种治疗方案的候选人。

这种思想类似于多发性硬化症精准鉴定,对此给出最好的阐释是一篇发表在《基因》(Gene)上的文章“多发性硬化症精准鉴定:下一代基因测序技术用于多发性硬化症的分子诊断试验”。这项筛查也发现了DNA突变,尤其是在表达VH4基因的脑脊液提取的B细胞中的突变。临床医生表明,通过它已经准确地识别出百分之八十四的复发型多发性硬化症患者(RRMS)。如果运用到一起,临床医生可以通过多发性硬化症精准鉴定来确定复发型患者,然后通过检测SLC9A9变异,来确定IFNβ是否为合适的治疗方法。

目前被批准的多发性硬化症疗法,是基于治疗各种各样的病人而不断发展的。其疗效是通过对大量病人进行检测得出的,目的是证明这些疗法在大范围治疗临床病人时是否起到效果。但是,当人类的DNA被逐步破译,基因突变得到更好的研究,未来的多发性硬化症治疗方案,越来越有可能为患者量身定制,使其最大程度地实现治疗价值。

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