文献18FFAraGPETMR

文献阅读淋巴细胞和固有免疫细胞是多发性硬化(MS)的关键驱动子,也是MS改善疾病病程治疗(DMT)的主要靶标。MS病灶离体分析揭示了细胞异质性和多样的T细胞水平,这可能对患者筛选和分层具有价值。尽管MRI已被证实为检测DMT疗效的有用方法,但其对细胞亚分型缺少特异性,需要开发可提高病灶分类能力的补充方法。该研究评价了2’-脱氧-2’-[18F]氟-9-β-D-糖呋喃鸟嘌呤(18F-FAraG)PET显像及其与MRI联合评估浸润性T细胞的价值,以期提供可测定细胞分类的新方法。构建新型MS鼠模型——利用cuprizone和实验性自身免疫性脑脊膜炎(EAE)诱导2种脑炎性病灶(根据不同T细胞划分)。在疾病诱导前、含高水平固有免疫细胞的脱髓鞘期及后续的T细胞浸润期进行18F-FAraGPET显像、T2加权MRI和T1加权增强对比MRI。芬戈莫德(Fingolimod)免疫治疗被用来评价PET和MRI检测治疗反应的能力。对T细胞、小胶质细胞/巨噬细胞、髓鞘及血脑屏障(BBB)完整性进行离体免疫荧光分析,验证体内实验结果。结果:在T细胞浸润期脑和脊髓的18F-FAraG信号升高。白质(胼胝体)、灰质(皮质、海马)18F-FAraG信号与T细胞密度相关。T2加权MRI检出独立于T细胞的白质病灶。T1加权对比增强MRI提示T细胞浸润期BBB破坏。Fingolimod治疗阻止了运动缺陷和下降的T细胞及小胶质细胞/巨噬细胞水平。Fingolimod治疗的小鼠脑和脊髓18F-FAraG信号下降,T1加权对比增强MRI示BBB完整,而T2加权MRI无变化。结论:MRI和18F-FAraGPET联合能检测同一MS小鼠模型的炎症性脱髓鞘和T细胞浸润,为评价疾病进展期间和DMT后的病灶异质性提供了新方法。临床转化后,上述方法有助于患者分层、MS进展和治疗反应监测。原文题目:LongitudinalimagingofT-cellsandinflammatorydemyelinationinaspanclinicalmodelofmultiplesclerosisusing18F-FAraGPETandMRI

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