自年批准第一个抗体药物以来，到年底EMA共批准了54款抗体药物，造就了欧盟地区达百亿欧元级的抗体药物市场。小编在此整理EMA批准抗体药物的基本情况，由于欧盟地区许多抗体的具体销售情况没有公开获取渠道，因此本文仅从审批角度进行概括分析。
统计分析范围及说明分析范围仅限EMA批准上市的抗体药物，含生物类似药
抗体药物包括单抗、ADC、双特异性抗体、抗体片段，不含Fc融合蛋白
批准数量按商品名计算：（1）Hospira和Celltrion合作开发的Remicade（Infliximab）生物类似药以商品名Inflectra和Remsima同时在欧洲上市，按两个计算；（2）Amgen开发的Denosumab针对不同的适应症以Prolia和Xgeva分别上市，按两个计算。
抗体药物批准情况EMA在年批准了第一个抗体药物OrthocloneOKT3，由此迎来了抗体药物时代，但在年以前，每年批准的药物最多为2个，多数年份甚至为0。从年开始，抗体药物的批准迎来了较大的增长，特别是年创纪录的批准了10个抗体新药。至年底，EMA批准了51个抗体新药。
除抗体新药外，抗体生物类似药也在欧盟地区得到批准，年批准了全球首个抗体生物类似药：Hospira和Celltrion开发的Remicade（Infliximab）生物类似药Inflectra和Remsima同时于年9月10日得到批准。至年底，EMA批准了3个抗体生物类似药，且原研都为Remicade。
随着抗体工程的快速发展成熟、抗体分子形式的多样化、治疗适应症的拓展以及生物类似药的审批加速，EMA每年批准上市的抗体还会保持在一个较高的数值，业界预计每年将会有6-8个抗体药物获得批准上市，由此将会带来抗体药物市场的快速增长。
企业获批情况企业获批抗体药物数量高度垄断，前六强获批的抗体药物占比达60%，Roche与Janssen都有7款抗体药物上市，为获批抗体药物最多的企业，紧随其后的是Novartis、Amgen、EliLilly及BMS，排名最后的14个企业分别仅1个抗体药物上市。
虽然目前有多个非巨头企业的抗体药物处于三期临床和审批阶段，但是未来几年时间抗体药业的行业集中度将难以大幅改变。详见小编前文“Antibodiestowatchinandfuture”。
适应症情况EMA批准抗体药物的适应症集中在肿瘤及自身免疫疾病领域，占所有疾病领域的近80%。随着疾病研究的深入和抗体工程的进展，抗体药物的适应症也在逐渐开拓，比如PCSK9抗体用于高胆固醇血症、IL-5抗体用于哮喘以及CD52、IL-2R、α4-integrin靶点抗体用于多发性硬化等。
靶点分布情况靶点主要为TNF-α、VEGF/VEGFR、HER2、CD20、PD-1/PD-L1、EGFR，所获批抗体药物占总数的42.6%，超过60%的靶点仅一个药物上市。众所周知的PD-1/PD-L1为新晋级的靶点，虽然随着大量该类靶点的药物获批其占比将会进一步提升，然而最近Merck/BMS的专利纠纷将会使局面更多复杂。
大量新的靶点也有多个药物上市，特别是白介素通路的靶点如IL-17和IL-5等，详见小编前文“靶向2型炎症通路的抗体药物研发情况”及“以白介素IL为靶点的药物研究进展”。
抗体类型分布EMA批准的54个抗体药物中，人源化抗体最多，占比超40%，紧随其后的是人源化和嵌合抗体，鼠源抗体占比极小（7.4%）。
梳理抗体药物的发展脉络，人源化和全人源抗体对鼠源及嵌合抗体的迭代是必然趋势，近几年鼠源抗体极为罕见，仅批准用于非常特殊的适应症。由于前期大量的人鼠嵌合单抗专利过期（如Remicade、MabThera及Erbitux等），人鼠嵌合类型的生物类似药仍将在未来一段时间保持相当的获批数量。
抗体亚型分布EMA批准的54个抗体亚型以IgG1居多，占比接近七成，靶向肿瘤细胞表面抗原（如CD20、HER2、EGFR以及VEGF等）通过ADCC和CDC功能，消灭肿瘤细胞。另外，早期的靶向细胞因子（TNF-α、白细胞介素等）等也以IgG1居多，同时也出现了不含Fc仅含Fab片段仅需要阻断功能的抗体，如眼科用药Lucentis、关节炎用药Cimzia及达比加群清除剂Praxbind等。
随着对其他亚型抗体的研究增多及适应症的拓展，IgG2及IgG4抗体亚型开始增加，包括PCSK9抗体Repatha、PD-1抗体Opdivo和Keytruda、IL-5抗体Cinqaero、IL-17抗体Taltz等。值得一提的是，EMA迄今已经批准了2个双特异性抗体Removab和Blincyto，双特异性抗体也成为未来生物制品发展的一大方向。
EMA与FDA批准情况对比至年底，EMA和FDA批准的抗体药物分别为54个和60个。总体来看，在审批上EMA紧跟FDA的步伐，在FDA获得批准的抗体大多在EMA都得到了批准。对比两者批准年份可以发现，EMA批准的54个抗体中，大约一半（26个）的抗体与FDA同年获批，22个抗体药物获批时间晚于FDA，同时也有4个抗体早于FDA获得批准，且有两个抗体FDA还未批准。
附表：EMA批准的抗体药物汇总
参考资料
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