药物临床试验亚组分析
指导原则
（征求意见稿）
年8月
目录
一、概述...1
二、亚组的识别和定义...2
（一）亚组的识别...2
（二）亚组的定义...2
三、亚组分析的类型...3
（一）探索性亚组分析...4
（二）支持性亚组分析...4
（三）确证性亚组分析...4
四、一般考虑...5
（一）生物学上的合理性及临床意义...5
（二）异质性...7
（三）可信度...7
（四）主要终点指标与亚组分析...8
五、确证性亚组分析...9
（一）亚组的选择...9
（二）试验设计...10
（三）多重性...11
（四）结果的解释...13
六、支持性亚组分析...13
七、其他考虑...15
（一）非劣效试验中的亚组分析...15
（二）安全性亚组分析...15
（三）与监管机构的沟通...16
八、参考文献...17
附录1.词汇表...23
附录2.中英文对照表...26
附录3.亚组分析与设计研究案例...28
示例1:帕博利珠单抗免疫治疗小细胞肺癌的亚组分析...28
示例2:那他珠单抗治疗复发-缓解型多发性硬化症的获益-风险评估...28
药物临床试验亚组分析指导原则（征求意见稿）
一、概述
参与临床试验的患者由于受各种因素（如遗传学、人口学、环境、病理生理学、合并症和合并用药等）的影响，往往具有不同程度的异质性，从而可能导致试验药物在不同患者中的疗效不同。临床试验中将具有不同特征的患者分组，是探索不同患者人群之间疗效差异的直观方法，同时也是获益-风险评估不可缺少的一部分。
对于事先未设定亚组分析的临床试验，在对结果进行解读和下结论时需要特别慎重。事后根据数据驱动寻找有统计学意义的亚组，会导致I类错误膨胀，其结果通常不能用于确证该亚组的有效性。此外，因亚组的样本量较少而导致检验效能不足，可能会影响试验药物在这些亚组人群中疗效的精确估计，或者无法得出各亚组间疗效是否一致的结论。
本指导原则中将目标适应症人群称为总体人群，将通过入排标准纳入临床试验的人群称为全人群。亚组人群（简称亚群）指总体人群中具有某些特征的一个子集，亚组是全人群中的一个子集。亚组分析是指对试验药物在亚组中的疗效和/或安全性进行试验设计与统计分析的过程，亚组是亚群的一个样本，将亚组结果推广到亚群时需要考虑亚组对亚群的代表性问题。
本指导原则主要阐述了亚组的识别和定义、亚组分析的类型、一般考虑以及确证性临床试验中的亚组分析等方面的内容，旨在为申办者能够在临床试验中对亚组分析进行正确地设计、实施和评价提供指导性建议。本指导原则主要适用于以支持药品注册上市为目的的确证性临床试验，也可供以非注册为目的的临床试验参考。
二、亚组的识别和定义
（一）亚组的识别
亚组的识别一般基于早期临床试验或确证性临床试验的探索性分析，可以使用定量的方法，如交互树和递归分割树等方法；也可以根据文献报道或者医疗实践积累的知识进行识别。
亚组识别主要
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