撰文︱王思珍
责编︱王思珍
星形胶质细胞（astrocytes）是中枢神经系统（CNS）中的常驻细胞，在健康和疾病中发挥着重要作用。多发性硬化（multiplesclerosis，MS）是一种慢性炎症性中枢神经系统疾病。星形胶质细胞被认为是MS的发病机制之一。
在MS和其他神经系统疾病中，星形胶质细胞的功能由小胶质细胞、微生物组以及环境提供的因素所控制。如果要更好地理解MS的发病机制，我们则需要鉴定MS涉及的细胞群，并揭示调控这些细胞的机制。然而，我们对星形胶质细胞在MS发表机制中的异质性及其调控机制却知之甚少。
利用单细胞RNA测序（scRNA-seq），我们可以客观地在复杂组织中研究细胞，进而揭示在发育和疾病中的新的细胞群和调节基因的回路。scRNA-seq被用于研究MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE）中的少突胶质细胞、神经元、小胶质细胞和其他髓细胞的异质性研究。此外，其他CNS胶质细胞的功能和表型的多样性也提示了多种星形胶质细胞可能参与了MS的发病机制。
在于年2月12日以MAFG-drivenastrocytespromoteCNSinflammation为题在线发表在Nature上的文章中，美国哈佛医学院/医院的FranciscoJ.Quintana教授课题发现了一种新的MS发病机制，并确定了表观遗传修饰可作为候选靶点来抑制MS中星形胶质细胞的致病活性。
具体地，课题组采用单细胞RNA测序，并结合细胞特异性核糖核酸分析、转座酶可获染色试验测序（transposase-accessiblechromatinwithsequencing，ATAC-seq）、染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）、全基因组DNA甲基化分析、以及体内CRISPR-Cas9基因干扰等实验方法，分析了MS及其EAE中的星形胶质细胞。
结果发现，星形胶质细胞中的NRF2的表达减少了，是而MAFG表达的则增加了，并与MAT2α协作促进DNA甲基化、压制抗氧化和抗炎转录程序。注：NRF2是由Nfe2l2基因编码的转录因子,具有控制细胞应答，进而限制氧化应激和炎症；MAFG是小MAF蛋白（musculoaponeuroticfibrosar转载请注明：http://www.ebsaw.com/jbjc/10427.html
