背景
奥法妥木单抗*（ofatumumab）是皮下给药的抗CD20单克隆抗体，可选择性消耗B细胞。患者可在医生监督下完成初步几次用药后自行皮下注射用药。实验模型表明，皮下给药与静脉输注相比，可能更直接地通过淋巴系统进入淋巴结，但尚未在临床条件下进行试验。而在停止治疗后，奥法妥木单抗与其他静脉给药B细胞靶向治疗，B细胞的恢复及体液免疫的重建可以更快完成。特立氟胺是口服的嘧啶合成抑制剂，可减少T细胞和B细胞的活化。根据一项比较前瞻性试验和网络荟萃分析的结果，特立氟胺降低年化复发率的疗效与干扰素和醋酸格拉替雷相似，但根据几项观察性研究，特立氟胺对于多发性硬化的治疗可能劣于其他口服和单克隆抗体。该研究报告了两项相同设计的3期、随机、双盲、双模拟、阳性对照临床试验的结果，评估了皮下给予奥法妥木单抗与口服特立氟胺相比的有效性和安全性。该研究于年8月6日发表在《新英格兰医学杂志》。方法
在两项双盲、双模拟、3期试验中，复发性多发性硬化患者随机分为两组，分别接受奥法妥木单抗皮下注射给药（在第1、7和14日分别予20mg负荷剂量后，每4周一次予20mg）或特立氟胺口服给药（每日14mg）长达30个月。主要终点是年复发率。次要终点包括3个月或6个月时确认残疾加重，6个月确认残疾改善，T1加权磁共振成像（MRI）扫描图像上的钆增强病变数量，T2加权MRI图像上新发或增大病变的年发生率，第3个月时的血清神经丝轻链水平，以及脑容积的变化。结果
从年10月至年3月，在37个国家的家临床试验机构共入组了名患者：ASCLEPIOSI中例（例分配奥法妥木单抗治疗，例分配特立氟胺治疗），ASCLEPIOSII中例（例分配至奥法妥木单抗治疗，例分配至特立氟胺）。共计例患者接受奥法妥木单抗治疗，例患者接受特立氟胺治疗；中位随访时间为1.6年。表1患者基线时的人口统计学和疾病特征（全分析集）两项试验中，奥法妥木的复发率均显著低于特立氟胺。在ASCLEPIOSI研究中，奥法妥木单抗和特立氟胺组的年复发率分别为0.11和0.22（差异，-0.11；95%置信区间[CI]，-0.16~-0.06；P0.），在ASCLEPIOSII研究中，两组的年复发率分别为0.10和0.25（差异，-0.15；95%CI，-0.20~-0.09；P0.）。在抑制MRI病灶活动性方面，奥法妥木单抗也优于特立氟胺。在ASCLEPIOSI中，奥法妥木单抗组和特立氟胺组每次T1加权MRI扫描的钆增强病变平均数量分别为0.01和0.45。（奥法妥木单抗组病变数量降低97%，P0.）；在ASCLEPIOSII中，相应的数量分别为0.03和0.51（奥法妥木单抗组降低94%，P0.）（表2）。在ASCLEPIOSI中，每年在T2加权MRI上新的或扩大的病灶的平均数在奥法妥木单抗组为0.72，在特立氟胺组为4.00（奥法妥木单抗组病灶数减少82%，P0.）；在ASCLEPIOSII中相应的数值分别为0.64和4.15，（奥法妥木单抗组降低85%，P0.）。ASCLEPIOSI中奥法妥木单抗组和特立氟胺组之间的脑容量损失年发生率没有显著差异（在ASCLEPIOSII中奥法妥木单抗组和特立氟胺组分别为-0.28%和-0.35%，在ASCLEPIOSII中奥法妥木单抗组和特立氟胺组分别为-0.29%和-0.35%）。将两项试验合并后，在奥法妥木单抗组和特立氟胺组中，T1加权MRI扫描图像上的钆增强病变数量、T2加权MRI图像上的病变年发生率以及血清神经丝轻链水平与主要终点的方向相同。表2临床、MRI和生物标志物终点（全分析集）在预先设定的两项试验的荟萃分析中，奥法妥木单抗3个月或6个月时确认残疾加重的患者百分比低于特立氟胺组。3个月时确认残疾加重的患者百分比分别为10.9%和15.0%（风险比，0.66；P=0.）。6个月时确认残疾加重的百分比分别为8.1%和12.0%（风险比，0.68；P=0.01）；6个月时确认残疾改善的百分比分别为11.0%和8.1%（风险比，1.35；P=0.09）。
在奥法妥木单抗组和特立氟胺组（注射安慰剂）中，注射相关反应发生率分别为20.2%和15.0%。两组的严重感染发生率分别为2.5%和1.8%。
表3.不良事件（安全性人群）结论
在多发性硬化患者中，奥法妥木单抗治疗后的年复发率低于特立氟胺治疗后的年复发率。专家点评
加州大学旧金山分校（UCSF）Weill神经科学研究所主任、ASCLEPIOSI和II研究指导委员会联合主席StephenL.Hauser教授表示：“ASCLEPIOS研究发现奥法妥木单抗能显著降低新的炎症反应，减少临床复发和疾病进展。”“一项单独的事后分析证明，在接受奥法妥木单抗治疗的第二年，10名患者中的近9名没有出现疾病活动的证据2。对于RMS患者，奥法妥木单抗是一种潜在的新的治疗选择，其疗效优于特立氟胺，安全性相当，且无需输液，每月一次自行给药即可。”参考文献：1.StephenL.Hauser,AmitBar-Or,JeffreyA.Cohen,etal.OfatumumabversusTeriflunomideinMultipleSclerosis.DOI:10./NEJMoa转载请注明：http://www.ebsaw.com/jbjc/10458.html
