对于MS的诊断多采用以临床为主的传统诊断标准，即：有反复缓解与复发的病史;有中枢神经系统多部位病灶表现;病程在6个月以上;排除神经系统其他疾病。传统的诊断标准无疑不利于MS的早期诊断。
一、主要根据临床表现进行诊断：
1.以同时或先后相继出现两个以上互无联系的多源性脑、脊髓白质损害症状为主。
2.病程迁延，有明显复发缓解。病程在6个月以上且排除了与主要症状相关联的其他神经系统疾病。二次发作间隔至少1个月，每次持续24小时以上。
3.多见于青壮年，起病年龄多10～50岁之间。
4.已排除有关疾病如急性播散性脑脊髓炎和脑脊髓蛛网膜炎等。
5.血和脑脊液免疫球蛋白有增高。
6.视、听和体感诱发电位及MRI检查可显示早期异常。实验室检查对临床诊断有辅助意义。脑脊髓胶金试验呈麻痹曲线、华氏反应阴性;出现及γ一球蛋白增高;提示中枢神经系统的躯体感觉、视觉、听觉等传导通路上可能病变;头颅CT及可见脑室周围有病变影像。
二、影像学和实验室检查
1.影像学检查
CT显示白质病灶性低密度区、可对称性散布脑室周围、大脑中央白质区、脑干和小脑。步数灰白质交界处也可出现。早期可正常，晚期也有明显脑萎缩，特别注意小脑萎缩。要严防误诊为脑瘤。
2.实验室检查
(1)外周血T细胞降低(疾病活跃期);
(2)脑脊液中单核细胞增多;
(3)电生理鉴别特异性。
三、病理特点
MS病变以白质受累为丰，灰质也可累及，可分布于脑室旁白质、半卵圆中心、脑干、小脑、脊髓、视神经、视交叉等部位。经典型的MS较少破坏白质的弓状纤维。脱髓鞘病变早期常为灰红色，质较正常组织为软，可能略突出;晚期常为半透明的灰色斑块，质较正常为硬，系星形胶质细胞增生缘故，硬化之名由此而来。作为经典型的MS，其脊髓病灶一般在2个脊髓节段以内。
鉴别诊断：
MS需与以下疾病鉴别
1.急性播散性脑脊髓炎
起病急，多有发热、意识障碍，绝大多数在治愈后不再复发，病程短，一个月左右恢复。而MS少有发热、意识障碍，病程反复。
2.急性脊髓炎
多数发生在病毒、细菌、支原体等感染之后，由于感染后的血管性损伤造成脊髓软化坏死，其脊髓受损的表现，在急性期与MS极为相似。需作MRI检查进行鉴别。
3.急性中枢神经系统感染
以灶性病变为特点的急性中枢神经系统感染，其表现与急性期MS相似，可通过脑脊液检查和MRI检查予以鉴别。后期两者的病程经过有明显区别容易作出回顾性鉴别。
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