孙莉
沈阳药科大学国际食品药品政策与法律研究中心
年7月，EMA批准Zinbryta上市，用于治疗成人复发型多发性硬化症。年7月7日，EMA药物警戒风险评估委员会（PharmacovigilanceRiskAssessmentCommittee，PRAC）发布临时性建议：暂时限制使用多发性硬化药Zinbryta，并将对Zinbryta的安全性进行进一步审查。
Zinbryta用于治疗什么？
Zinbryta由百健（Biogen）和艾伯维（AbbVie）合作开发，其活性成分是daclizumab（达克珠单抗）。年5月，获FDA批准上市；年7月，获EMA批准上市；目前该药还未在中国上市。Zinbryt是适用为有多发性硬化症(MS)的复发型成年患者的治疗。一般情况下，该药仅可在患者对先前的一种或两种治疗无响应时才可使用。Zinbryta是一种长效注射液，每月皮下注射一次。Zinbryta相对于其他治疗MS的药物的优势在于其降低年复发率（AAR）以及24周致残进展风险的能力。
值得注意的是，Zinbryta在美国的用药标签中具有一个黑框警告，具体如下：
警告：肝损伤包括自身免疫性肝炎和其他免疫介导疾病
肝损伤包括自身免疫性疾病肝炎Zinbryta可能致严重肝损伤包括危及生命事件、肝衰竭和自身免疫性肝炎。在临床试验中，1例患者由于自身免疫性肝炎死亡。肝损伤，包括自身免疫性肝炎，用Zinbryta治疗期间任何时间段都可能发生。有预先存在肝病和肝损伤的患者禁用Zinbryta。并且在使用Zinbryta之前须检测血清转氨酶（ALT和AST）以及胆红素水平。血清转氨酶是正常值两倍以上（ULN≥2）患者的禁用。
其他免疫性疾病使用Zinbryta的患者除了可能发生自身免疫性肝炎，也可能会发生其他免疫介导性疾病，如皮肤反应、淋巴结肿大以及非感染性结肠炎。总之，在5%使用Zinbryta治疗患者中观察到严重免疫介导性情况。由于Zinbryta具有较强的肝损伤风险，因此Zinbryta必须在风险评估和减低策略（REMS）这一程序下才能得到。
多发性硬化症是什么？
多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统的慢性炎症性自身免疫性疾病，会损害脑部和脊髓神经细胞周围的保护鞘，扰乱大脑和身体其他部位之间的通信。MS是导致年轻成人神经残疾最常见的原因之一，其在女性中的发病率高于男性。对于大多数MS患者，最初功能恶化（复发）后，患者会进入恢复期（缓解期）。随着时间的推移，症状无法完全恢复，进而导致功能逐渐下降，患者残疾程度加重。大多数人在20岁到40岁之间首次出现MS的症状。
EMA暂时限制使用Zinbryta源于什么？
EMA对Zinbryta的进一步审查及评估起源于：1例由于肝衰竭引起的死亡病例以及4例严重肝损伤病例。EMA在批准Zinbryta时，已经知道该药具有肝损伤风险，并采取了几项风险监管措施，包括监测肝功能的要求，并向健康保健专业人员和患者提供有关肝损害风险的教育资料。
风险沟通措施有哪些？
EMA在对Zinbryta安全性进行进一步审查的同时，也向患者和健康保健专业人员发布了一系列信息，同时健康保健专业人员（healthcareprofessionals）以书面形式通知医生应遵循该临时性措施。EMA承诺，一旦审查结束，将进行进一步沟通，并向患者和医疗保健专业人员提供更新的指导建议。对患者和健康保健专业人员分发的消息如下：
患者信息
（1）Zinbryta仅用于治疗对其他治疗措施无效的复发型多发性硬化症的治疗。
（2）建议已经造成肝损害的患者停止使用此药。
（3）建议Zinbryta不用于多发性硬化症以外的自身免疫性疾病的治疗。
（4）如果正在接受该药治疗，您的医生会检查您是否应该继续服用此药或使用其他治疗方法。
（5）医生每月会对您的肝功能进行检查，如果有肝损伤迹象，您的医生会将您转介给肝脏专家。
（6）在服用Zinbryta期间，如果出现任何有关肝损害的症状，如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲倦、食欲不振、皮肤和眼睛泛黄以及眩晕，请立即与医生联系。
（7）在服用Zinbryta期间，如需服用包括非处方药和草药部品在内的其他任何药之前，都应向医生或药师说明。
（8）在未与医生或药师沟通之前，请勿自行停止服用Zinbryta。
健康保健专业人员信息
（1）对Zinbryta的进一步安全性审查由一例由于肝损伤引起的死亡病例以及四例严重肝损伤病例引发。
（2）Zinbryta肝损伤病例发生于：治疗开始后早期、重复治疗过程中以及停药后数月内。
（3）Zinbryta的使用仅限于具有高度活跃性复发性疾病的成年患者。
（4）有预先存在肝病或肝损伤的患者禁止服用Zinbryta。
（5）医疗保健专业人员应及时检查正在服用Zinbryta的患者，以评估这种药物是否适合他们。
（6）应谨慎将Zinbryta与已知具有肝毒性潜力的药用产品（包括非处方药和草药补充剂）组合使用。
（7）Zinbryta不适用于除MS之外的自身免疫性疾病以及血清转氨酶（丙氨酸转氨酶ALT或天冬氨酸转氨酶AST）是正常值两倍以上（ULN≥2）患者的使用。
（8）在首次使用Zinbryta之前，应检查患者的ALT、AST以及胆红素水平。在开始服用后，应至少每月测量一次血清转氨酶和胆红素水平。
（9）健康保健专业人员应告知患者严重肝脏问题的潜在风险以及如何识别肝脏问题。
（10）如果没有达到足够的治疗目的，应当考虑停止治疗。
转载此文请注明出处，并注明转自“国际药政通”（SYPHU-IFDPL）。
责任编辑：陈嘉音
赞赏
转载请注明：http://www.ebsaw.com/jbjc/7788.html
