近日（3月19日），强生旗下杨森宣布FDA批准了其S1P1受体调节剂PONVORY?(ponesimod)，用于治疗成人多发性硬化症（MS），包括临床孤立综合征（CIS），复发缓和型多发性硬化症（RRMS）和活动性继发性多发性硬化症（SPMS）。
PONVORY(ponesimod)
PONVORY是一种口服鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P1）调节剂，可功能性抑制S1P蛋白的活性，并将淋巴细胞束缚在淋巴结内，减少穿过血脑屏障的循环淋巴细胞的数量。在多发性硬化症（MS）患者中，淋巴细胞进入大脑损害髓鞘。髓鞘是一种保护性鞘，能隔离神经细胞。髓鞘损伤可减缓或终止神经传导、产生多发性硬化症的神经症状和体征。
头对头III期临床研究
此次批准主要基于一项名为OPTIMUM的临床研究，该研究是一项前瞻性，多中心，随机，双盲III期临床，旨在对比Ponesimod与Aubagio（teriflunomide）的安全性有效性及耐受性。
Aubagio来自于赛诺菲，年获批用于治疗复发性多发性硬化症。结果显示，Ponesimod（20mg/天）组的年复发率比Teriflunomide（14mg/天）组降低了30.5%（0.vs0.）。研究周期内，Ponesimod组有71%患者没有复发，而teriflunomide数据为61%。在MRI终点方面，Ponesimod在减少T1或扩大的T2病变数方面均有更好表现，相比Teriflunomide降幅达分别到55.7%（1.4vs3.16）和58.5%（0.18vs0.43）。
S1P受体调节剂
鞘氨醇是细胞膜的结构成分，是多种生物活性脂质的来源，包括神经酰胺、鞘氨醇、鞘氨醇-1-磷酸(S1P)、神经酰胺-1-磷酸等。S1P是鞘氨醇代谢活性末端衍生物，在鞘氨醇激酶的作用下产生，可被多种激素、免疫球蛋白、营养因子和细胞因子激活。
除了具有自分泌和旁分泌作用外，S1P还在血液和淋巴系统中循环，因此在机体中具有相对普遍的作用。S1P存在于中枢神经系统中，由神经鞘蛋白释放，可以作用于所有类型的脑细胞。因此，S1P及其受体在中枢神经系统中的存在可能表明S1P受体信号系统可能对神经疾病，例如MS具有治疗意义。
S1PRs调节剂在中枢神经系统中的潜在作用位点
目前，S1P受体已经成为MS领域新药研发的一个重要靶点，且已经诞生多款药物。
年，FDA批准了首个S1P受体调节剂fingolimod（日本田边三菱研发，全球经营权在诺华）。
年3月，诺华口服S1P受体调节剂Mayzent（siponimod）获美国FDA批准，用于治疗成人MS患者。
0年3月，百时美施贵宝的口服S1P受体调节剂Zeposia（ozanimod）获得美国FDA批准，治疗RMS成人患者。
除此之外，还有一款名为amiselimod的S1P受体调节剂正在研发中。相比已上市的几款同类产品，amiselimod的开发颇为曲折。该产品最初由田边三菱研发。年，渤健（Biogen）花费0万美元首付款获得了该药物除亚洲外的相关权益。好景不长，年渤健宣布将终止amiselimod的开发，该药物的全球权益回到田边三菱手中。年田边三菱与SalixPharmaceuticals达成一项独家许可协议，开发和商业化amiselimod，针对适应症为炎性肠病(IBD)和溃疡性结肠炎。
从适应症市场来看，S1P受体调节剂的竞争对手还有来自于渤健的Tecfidera（dimethylfumarate）及其升级版Vumerity（diroximelfumarate），默克的Mavenclad（cladribine），罗氏的CD20抗体药Ocrevus（ocrelizumab）。
参考资料：1.JanssenAnnouncesU.S.FDAApprovalofPONVORY?(ponesimod),anOralTreatmentforAdultswithRelapsingMultipleSclerosisProvenSuperiortoAubagio?(teriflunomide)inReducingAnnualRelapsesandBrainLesions
2.RégisBordet,WilliamCamu,Jér?meDeSeze,David-AxelLaplaud,Jean-ChristopheOuallet,EricThouvenot,Mechanismofactionofs1preceptormodulatorsinmultiplesclerosis:Thedoublerequirement,RevueNeurologique,Volume,Issues1–2,0,Pages-,ISSN-,转载请注明：http://www.ebsaw.com/jblcbx/12383.html
