复发缓解型多发性硬化(RRMS)的疾病调整治疗(DMT)相关药物简介
(来源:Disease-ModifyingTherapyforMultipleSclerosis,SylviaKlineova,MD;NesanetMitiku,MD,PhD;AaronE.Miller,MD,FutureNeurology,ISSN:-,-)。
1、 干扰素(IFNs)主要包括IFNbeta-1b/1a,皮下注射路径,频率QID至QW不等,目前有Q2W和Q4W剂型。平均疗效为相比安慰剂可降低年复发率(ARR)34%;使用约2年后(0.5-1.5年开始出现抗体)可因产生中和抗体而逐渐失效。
2、 醋酸格拉默(GA),模拟髓鞘基质蛋白分子,皮下注射路径,频率QD或QID(一周三次),平均疗效可降低29%-34%ARR,相对最安全的DMT治疗;
3、 IFN与GA混合治疗(CombiRx),混合组相对单药组并未明显增加疗效;
4、 米托蒽醌(国内有药!),深静脉注射路径,每三月1次,相对安慰剂,疗效2年复发率下降48%,副反应较多(感染,白细胞减少,心脏毒性等);
5、 那他珠单抗(Natalizumab),静脉注射路径,每月1次,相对安慰剂的疗效为2年复发率下降68%,少见副反应为JCV感染相关的且后果严重的PML,其可能是目前最有效的DMT;
6、 Alemtuzumab,静脉注射路径,频率(12mg×5daysandthen12mg×3days1yearlater),疗效相对干扰素其可以减少复发率及残疾持续积累(SAD),副反应多为单抗相关;
7、 芬戈莫德,口服药物,0.5mgqd,疗效为相对安慰剂APP下降54%,副反应为感染及心脏毒性等;
8、 特立氟胺,口服药物,7或14mgqd,疗效为相对安慰剂APP下降31%-36%(大剂量组稍好),副反应主要为肝功能不全及胃肠道反应;
9、 富马酸二甲酯(DimethylFumarate),最新的口服药物,mgbid/tid,疗效为相对安慰剂APP下降53%,副反应为感染(呼吸和尿道);
10、 Firategrast(口服老药新用),很可能有效,数据尚不充分;
11、 Siponimod(芬戈莫德为其前体),三期临床研究正在进行中;
12、 达利珠单抗(新单抗之一,次药及上面单抗均为针对T淋巴细胞的单抗),相对安慰剂APP下降50-54%,副反应与其它单抗类似;
13、 利妥昔单抗(针对B淋巴细胞的单抗),相对安慰剂可以显著降低影像学强化病灶及T2病灶负荷;
14、 Ocrelizumab(第二个针对B淋巴细胞的单抗),相对安慰剂可以显著降低影像学强化病灶及T2病灶负荷,三期临床研究正在进行中;
15、 Ofatumumab(第三个针对B淋巴细胞的单抗),相对安慰剂可以显著降低影像学强化病灶及T2病灶负荷,已经完成安全性验证的临床2b期研究;
16、 造血干细胞移植(HSCT),正在临床2a安全性验证研究阶段;
17、 马赛替尼(Masitinib),异丁司特(Ibudilast),Anti-LINGO-1等新药的相关研究正在进行中,其可能对RRMS或进展型MS有效,期待其研究结果;
读者小结:MS的DMT领域是近来神经科有重大突破的重要领域之一,多种有效治疗药物的涌现也为MS病人提供了个体化治疗的机会。医学在进步之中,而我们也在学习中!
编辑:王津存.12.9
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