任行星点评
朱书（中国科学技术大学教授）阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）又称老年痴呆，是一种神经退行性脑部疾病。年AloisAlzheimer博士利用脑切片染色法发现老年痴呆患者脑内神经纤维缠结，伴有神经元细胞退化，并且大脑皮层出现很多斑块，于是将这种神经系统疾病命名为“阿尔茨海默病”。随着现代医学的发展，人们发现AD特征性病理变化：大脑β淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）沉积形成老年斑（Plaque），Tau蛋白过度磷酸化造成神经纤维缠结（NFTs）以及神经元丢失，并伴随胶质细胞增生。然而，AD的发病机理以及治疗依然是世界难题。据《WordAlzheimerReport》统计，年全球有近万AD患者，到年预计将增加至1.52亿人。这对全球来说是极重的医疗负担，然而目前关于AD药物的研发几乎没有任何突破性进展。目前世界上没有一种药物能够减缓或停止AD导致的神经元损伤。美国FDA批准了六种治疗AD的药物，卡巴拉汀、加兰他敏、多奈哌齐、美金刚、美金刚联合多奈哌齐和他克林。除了美金刚外，这些药物都是通过暂时增加大脑中神经递质来改善症状。美金刚阻止大脑中NMDA受体过度激活对神经细胞的刺激损伤。这些药物不能减轻AD的病理变化，也不能逆转或减缓疾病进程。据《WordAlzheimerReport》统计，年全球有近万AD患者，到年预计将增加至1.52亿人。这对全球来说是极重的医疗负担。目前，美国FDA批准的六种AD治疗药物（卡巴拉汀、加兰他敏、多奈哌齐、美金刚、美金刚联合多奈哌齐和他克林）均为症状改善药物。这些药物既不能减轻AD的病理变化，也不能延缓疾病的病程进展。9月6日，中国科学院上海药物研究所耿美玉课题组联合上海绿谷制药有限公司等研究团队在CellResearch杂志上发表了题为Sodiumoligomannatetherapeuticallyremodelsgutmicrobiotaandsuppressesgutbacterialaminoacids-shapedneuroinflammationtoinhibitAlzheimer’sdiseaseprogression的研究论文，研究发现在AD的进程中，肠道菌群失衡导致外周血中苯丙氨酸和异亮氨酸的异常增加，进而诱导外周促炎性Th1细胞的分化和增殖，并促进其脑内侵润。侵润入脑的Th1细胞和脑内固有的M1型小胶质细胞共同活化，导致AD相关神经炎症的发生。同步，该团队发现新型AD治疗药物GV-通过重塑肠道菌群平衡、降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累，减轻脑内神经炎症，进而改善认知障碍，达到治疗AD的效果。近年来，人们对胃肠道菌群的认知逐渐加深，大量的研究表明胃肠道菌群与代谢性疾病（肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝等）、脑血管疾病、神经精神系统疾病、肿瘤等有着密切的关系。目前研究证实，肠道菌群失衡与自闭症、抑郁症、帕金森症、阿尔茨海默病等疾病有密切联系。在本研究中，作者首先确认了在AD进程中，肠道菌群的改变与脑内侵润的免疫细胞具有相关性。研究使用了常用的5XFAD转基因小鼠（Tg）模型，他们发现，随着AD病程进展，Tg小鼠肠道菌群组成发生了显著改变。追踪Tg小鼠菌群结构的动态变化过程发现，在Tg小鼠2-3月龄时，拟杆菌门、厚壁菌门和疣微菌门丰度最高（Bacteroides47.3%,Firmicutes33.0%和Verru
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