超声药物电导入治疗颈部淋巴结结核

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目的探讨超声药物电导入联合口服抗结核药物治疗颈部淋巴结结核的疗效。

方法选取年1月至年12月首都医科医院初治的颈淋巴结结核患者例,完全随机分为观察组和对照组,各84例。2组均采用规范四联抗结核药物口服治疗,即异烟肼0.3g,1次/d;利福平0.45g,1次/d;乙胺丁醇0.75g,1次/d;吡嗪酰胺0.5g,3次/d。观察组另加局部药物超声电导人治疗,即采用利福平溶液(含注射用利福平0.3g,5m1)敷于体表结核部位,超声电导仪导人30min。疗程均为2个月。结果观察组治愈72例,显效6例,好转6例,治愈率为85.7%,总有效率为92.9%;对照组治愈

19例,显效6例,好转10例,病变无明显变化40例,病情进展9例,治愈率为22.6%,总有效率为29.8%。观察组治愈率及总有效率均高于对照组,组问差异均有统计学意义(均P0.01)。结论:超声电导入联合规范抗结核药物治疗颈部淋巴结结核的效果优于单纯抗结核药物治疗。

颈淋巴结结核;超声药物电导入;透皮给药

肺外结核的发病是结核病疫情的重要组成部分,淋巴结结核是主要的体表肺外结核之一,颈部淋巴结结核是全身结核的局部表现,常为多发,病变范围大,可形成迁延不愈的瘘管和窦道,抗结核药物口服治疗后局部难以达到有效浓度,不能达到有效的抑菌、杀菌目的,外科治疗创伤大,并且需要气管插管静脉复合麻醉,部分患者无法耐受,手术复发率可高达7%~15%,即使手术成功也易造成较大的瘢痕。超声药物导入治疗颈淋巴结结核是目前治疗的新方法,超声波法是利用压电晶体在接交流电发生振动后,产生超声波能,使吸收介质改变角质层脂质结构,从而促进药物透人皮肤之下,其最大特点是在短时间内即可增加药物的吸收。本研究拟通过对比超声药物导入联合口服抗结核药物与单纯口服抗结核药物的疗效,为选择颈部淋巴结结核的治疗方案提供参考。

1对象与方法

1.1对象选取年1月至年12月首都医科医院初治的颈淋巴结结核患者例,男80例,女88例;年龄20~75岁,平均(41±16)岁。入选标准:患者年龄在20岁以上,无活动性肺结核,均经颈部淋巴结穿刺活体组织检查证实为结核,且属于初治;无明显心脏疾患,能耐受超声波治疗,无利福平药物过敏史。完全随机分为观察组和对照组,各84例。观察组男39例,女45例;年龄21~78岁,平均(42±18)岁;其中单纯颈部淋巴结结核61例,合并陈旧性肺结核23例;单个包块63例,多个包块融合或串珠样包块21例;结节型53例,窦道(溃疡)型16例,浸润型9例,脓肿型6例;增大淋巴结最大5.0cm×3.0cm,最小2.0cm×1.5cm。对照组男41例,女43例;年龄24~73岁,平均(44±18)岁;其中单纯颈部淋巴结结核64例,合并陈旧性肺结核20例;单个包块65例,多个包块融合或串珠样包块19例;结节型47例,窦道(溃疡)型19例,浸润型11例,脓肿型7例;增大淋巴结最大4.5cm×4.0cm,最小1.5cm×1.5cm。2组患者性别、年龄差异无统计学意义(P0.05),有可比性。医院伦理委员会批准,所有患者均签署了知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法2组均采用规范四联抗结核药物治疗,即异烟肼0.3g,1次/d;利福平0.45g,1次/d;乙胺丁醇0.75g,1次/d;吡嗪酰胺0.5g,3次/d。观察组另加局部超声药物电导入治疗,具体方法为碘伏消毒皮肤,根据药物敏感试验结果采用4cm×4cm消毒单层棉片蘸取利福平溶液(含注射用利福平0.3g,5m1)敷于体表结核部位,根据B型超声测量值调整深度,采用超声电导仪导入30min。每次治疗后尽量保留贴片1—2h,以保证药物充分吸收。疗程均为2个月。

1.2.2影像学检查观察组及对照组患者均行胸部x线及颈部B型超声检查。

1.2.3疗效判定治疗2个月后经B型超声或胸部CT检查,治愈为结核病灶完全消退,无新发病灶;显效为结核病灶缩小≥60%,无新发病灶;好转为结核病灶缩小≥30%且60%,偶见新发病灶。以痊愈加显效计为总有效。

1.3统计学方法采用SPSS13.0软件包对数据进行分析。计数资料组间比较采用x2检验,计量资料以±S表示,组间比较采用t检验。以P0.05为差异有统计学意义。

2结果

观察组细针穿刺抽吸活检69例,淋巴结活检11例,溃疡破溃处钳取活检4例。对照组细针穿刺抽吸活检62例,淋巴结活检12例,溃疡破溃处钳取活检10例。观察组治愈72例,显效6例,好转6例,治愈率为85.7%,总有效率为92.9%;对照组治愈19例,显效6例,好转10例,病变无明显变化40例,病情进展9例,治愈率为22.6%,总有效率为29.8%。观察组治愈率及总有效率均高于对照组,组间差异均有统计学意义(均P0.01)。

3讨论

肺外结核大多是肺受结核分枝杆菌感染后播散的结果,肺外结核的发病是结核病疫情的重要组成部分。随着肺结核发病率的提高,肺外结核的发病率及与肺结核的比例也有明显的提高。但是肺外结核存在于身体的许多部位,感染途径、表现症状不尽相同,诊断方法、检查手段、治疗方法也各不相同。体表结核主要包括胸壁结核和淋巴结核,其为常见的肺外结核,淋巴结核特点由于机体细胞免疫功能下降,结核分枝杆菌可通过淋巴或血行途径感染发病,颈部淋巴结结核是体表结核的主要类型之一,多数患者早期无临床症状,其常为多发,病变范围大,病理组织分型为干酪、增殖、混合、无反应型;以病程进展划分可分为结节、浸润、脓肿、溃疡瘘管型,这几种类型相互间会出现转化现象,大部分终会出现冷脓肿、破溃,并导致窦道或溃疡瘘管,待临床明确诊断是已经脓肿形成甚至破溃或窦道形成。颈部淋巴结结核病程较长、抗结核治疗药物口服疗效差,并且破溃及手术瘢痕严重影响患者外表美观,使患者有很大的精神压力和心理负担,由于结核病灶的局部血管破坏,以及部分结核杆菌位于淋巴结内,淋巴结有完整的包膜,结核药物不易渗透,全身抗结核药物难以穿透而使组织中的药物浓度难于达到有效的杀菌浓度。

超声电导入技术是一种透皮靶向导入药物技术,利用超声作为物理促进剂的经皮给药技术超声促渗技术开始广泛应用于运动医学,其原理为在超声波的作用下,通过皮肤进入组织的过程。运用生物闭合电路技术和高频电磁场新原理,产生空化作用,造成皮肤角质层脂质双层的无序化排列,促进药物经皮渗透。并通过系统整合发挥多项技术的叠加效应,实现程序化靶位给药。超声药物电导人方式可以减少肝脏的降解,使血浆药物浓度稳定并且能使药物不会被消化道降解,使组织细胞通透性增强,短时间内即可增加药物吸收。药物理化性质对超声波的促渗作用有很大影响,除了药物的分子量外,药物的亲脂性也是一个重要因素。报道超声波对不同药物的促透效果,发现超声波对水溶性药物,尤其对蛋白质和肤类药物促透效果特别明显。对局部皮肤病变和肌肉骨骼系统疾病来说,最佳的给药方式是局部给药,使药物在病变局部达到有效浓度,目前超声电导人物理治疗增加化学药物的敏感性治疗在治疗目前在肿瘤局域性化疗、放疗增敏、肿瘤止痛、冷冻和热疗的协同治疗等方面具有较大进展。

本研究将超声电导入技术应用到颈部淋巴结结核的外科治疗中,超声波超声波的机械效应、温热效应和空化效应能够使皮肤的角质层细胞通透性增加,把抗结核药物快速直接推进、导人病灶,使局部达到较高的血药浓度,解决局部药物有效浓度的问题,从而实现对结核的有效控制。本研究结果显示超声药物导入治疗颈部淋巴结结核的效果优于单纯口服抗结核药物治疗者,可作为目前治疗颈部淋巴结结核重要的非手术治疗一种选择,也可在形成较大脓肿及窦道的颈淋巴结结核围术期辅助治疗。

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