复发缓解型多发性硬化（RRMS）的治疗越来越复杂，且治疗手段不断增多。最近十年间研发的热点集中于疾病修饰治疗（DMT），不同的DMT药物在使用剂量、作用机制、疗效以及安全性和耐受性方面存在很大差异。来自加拿大多伦多大学的学者Jiwon教授等撰写了一篇综述，详述了这些疾病修饰药物的治疗进展，该综述发表于近期的CurrOpinNeurol杂志。
阿仑单抗
阿仑单抗是一种针对单核细胞和淋巴细胞表面CD52的单克隆抗体，可耗竭淋巴细胞，并使之随后进行重建。阿仑单抗已广泛获批用于RRMS的治疗，其有效性得到了CARE-MS-I以及CARE-MS-II两项III期研究的证实。CARE-MS-I研究结果显示，在经过24周治疗后，与IFNb-1a治疗患者相比，阿仑单抗治疗患者年复发率（ARR）减少54%；在残疾进展方面，两治疗组患者之间无显著差异。
CARE-MS-II研究纳入人数较CARE-MS-I更多，在经过24周治疗后，与IFNb-1a治疗患者相比，阿仑单抗治疗患者年复发率（ARR）减少50%；在残疾进展方面减少40%。阿仑单抗治疗患者与安慰剂相比，头颅MRI的指标显著改善。
阿仑单抗治疗最常见的严重不良反应为自身免疫性疾病，包括血小板减少性紫癜、自身免疫性甲状腺疾病以及抗肾小球基底膜病。与安慰剂治疗相比，阿仑单抗治疗组患者轻中度感染发生率更高，1.4%的患者出现了严重的输注反应而不得不终止治疗。
达利珠单抗
达利珠单抗是一种针对免疫细胞表面表达的CD25分子（白介素-2R-α）的单克隆抗体，其作用机制尚不完全清楚，但其中一个重要的机制是通过调节性CD56自然杀伤细胞的显著扩增而发挥作用。达利珠单抗尚未获批用于RRMS的治疗，但其II期和III期临床研究已获得成功。
CHOICEII期临床研究显示高剂量达利珠单抗治疗24周后，主要终点新增钆增强MRI病灶的数量与安慰剂相比减少72%，低剂量治疗组与安慰剂治疗组相比在主要终点方面无显著差异。另一项II期研究SELECT研究显示治疗52周后，达利珠单抗组患者ARR更低，无复发患者比例更高，MSIS-29量表评分改善更明显。
DECIDE研究是一项III期、多中心双盲活性药物对照性研究，纳入了例RRMS的患者。在周治疗后，与IFNb-1a治疗组相比，达利珠单抗治疗组患者ARR减少45%，6个月残疾进展程度降低27%，在头颅MRI改善指标方面也具有显著获益。
CHOICE研究显示达利珠单抗一般耐受性良好，但其严重不良反应（SAE）发生率高于IFNβ治疗组以及安慰剂组。最常见的SAE为感染、皮肤事件；无机会性感染或死亡。SELECT研究中，治疗组与安慰剂组SAE发生率类似。达利珠单抗治疗组中常见的SAE包括严重感染、严重皮肤事件以及肝功能异常。DECIDE研究中达利珠单抗的安全性与前两项研究类似。
Ocrelizumab
Ocrelizumab是一种直接针对CD20的单克隆抗体，可通过抗体介导的细胞毒性作用耗竭循环中的B淋巴细胞。其尚未获批用于RRMS的治疗，其疗效在一项大规模II期临床研究中得到证实。该研究显示24周治疗后，Ocrelizumab治疗患者与安慰剂相比，钆强化的病灶数量显著减少；此外，次要终点ARR也显著降低。
在这项II期临床研究中，Ocrelizumab具有良好的安全性，尽管在首次治疗时输注相关的不良事件发生率增加，但第二次治疗时，治疗组与安慰剂组类似。在整个治疗周期内，两组患者SAE的发生率类似，无机会性感染或临床相关的实验室指标改变。
聚乙二醇干扰素β-1a
聚乙二醇干扰素β-1a（PEG-IFN）是IFNβ-1a的聚乙二醇化的形式，聚乙二醇化以后可改善原有药物的药代动力学和药效动力学特性，减少用药频率，而维持原有药物的疗效和安全性。PEG-IFN已在某些国家获批用于RRMS的治疗。一项名为ADVANCE的III期临床研究显示，经过48周治疗后，PEG-IFN与安慰剂治疗相比，可显著降低ARR，并且残疾进展的患者比例减少38%。
研究显示PEG-IFN治疗组患者不良事件的发生率高于安慰剂组，但大部分不良事件为轻中度。常见的不良事件包括流感样反应、注射部位红斑、发热以及头痛；与IFNβ-1a已知的安全性和耐受性类似。两组患者中SAE以及严重感染的发生率类似。
醋酸格拉替雷
40mg醋酸格拉替雷（GA）每周三次（t.i.w）治疗可减少给药频率，但与之前20mg每日的给药方案相比，可维持每周给药总量不变；这种给药方案已在某些地区获批使用。一项名为GALA的III期研究显示，治疗12个月后，40mgGAt.i.w治疗与安慰剂相比可降低34%的ARR，新增T2病灶以及钆增强病灶数量也显著减少。
总体来说，40mgGAt.i.w治疗的安全性与耐受性与20mgGA类似，与安慰剂组相比，总体不良事件发生率略高，但严重不良事件发生率类似。
总结
近年来RRMS治疗方法快速进展，大量新型的DMT药物正在研发中，这些药物在疗效、安全性和耐受性方面有其各自的特点。对于DMT药物的选择越来越个体化，根据患者的疾病活动性、严重程度、药物的安全性以及患者的倾向性来进行选择。由于新型的DMT药物其长期安全性未知，因此需要进行上市后的监测已确保这些药物在RRMS患者中治疗的安全性和疗效。
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